外源性雌孕激素对人子宫内膜异位症裸鼠模型早期病灶中MMP、TIMP表达的影响

摘要

目的:子宫内膜异位症是常见和多发的妇科良性疾病常引起盆腔和腹部疼痛和不孕，严重影响妇女生活质量。子宫内膜异位症的确切病因和病理生理目前尚不十分清楚，经血逆流转移这一学说目前被广泛接受。本研究基于这一学说通过建立裸鼠人子宫内膜异位症模型，探讨雌激素、孕激素对子宫内膜异位症早期病灶中基质金属蛋白酶-1(MMP<,1>)及其抑制剂(TIMP<,1>)表达的影响。 方法:将生育年龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔，建立人子宫内膜异位症裸鼠模型，随机将裸鼠分为4组：雌激素组、孕激素组、雌－孕激素联合组和对照组，分别肌肉注射雌激素、孕激素和雌孕激素，对照组肌注注射用水。在饲养15d后处死裸鼠，取异位病灶组织，采用免疫组织化学方法(SP法)检测早期子宫内膜病灶中MMP<,1>和TIMP<,1>的表达。 结果:人子宫内膜置入裸鼠盆腹腔后，全部种植成功。雌孕激素注射组异位病灶生长明显好于对照组。与对照组相比雌激素组、雌孕激素联合组、孕激素组的MMP<,1>表达均明显增高，差异有明显显著性(F=11.1342 P<0.01)，孕激素组MMP<,1>表达明显强于雌激素组(P<0.05)，雌孕激素联合组与孕激素组相比MMP<,1>表达无明显差异(P>0.05)。与对照组相比雌激素组、雌孕激素联合组、孕激素组的TIMP<,1>表达均明显减低，差异有明显显著性(F=16.7583P<0.01)，孕激素组TIMP<,1>表达明显弱于雌激素组(P<0.05)，雌孕激素联合组与孕激素组相比TIMP<,1>表达无明显差异(P>0.05) 。 结论:通过裸鼠建立人子宫内膜异位症模型，方法简单可靠，成功率高。在建立模型过程中定期注射雌孕激素能增加建立模型的成功率。在人子宫内膜异位症裸鼠模型早期病灶中，雌激素可以通过加强局部异位内膜MMP<,1>含量，降低TIMP<,1>含量，发挥对子宫内膜异位症的促进作用。在雌激素基础上添加孕激素可以进一步加强局部异位内膜MMP<,1>含量，降低TIMP<,1>含量。孕激素也通过加强局部异位内膜MMP<,1>含量，发挥对子宫内膜异位症的促进作用，其效果强于雌激素。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一章论文

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

4.结论

5.前景与展望

参考文献

附图

致谢

第二章综述 基质金属蛋白酶在人子宫内膜异位症裸鼠模型中的研究进展

攻读学位期间的研究成果