双黄连注射液对药物代谢酶CYP3A4的作用研究

摘要

目的：为预测双黄连注射液导致药物相互作用的可能，并确定其作用成分。
　　方法：采用体内外相结合的方法：体外抑制实验采用人肝微粒体孵育法，以非那西丁、甲苯磺丁脲、S-美芬妥英、右美沙芬和咪达唑仑分别作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的活性探针药物，采用液相色谱-质谱联用法测定了探针药物代谢产物的浓度，比较分别加入不同浓度的待测成分和空白缓冲液时代谢产物的初始生成速度，采用excel的forecase程序计算得到抑制作用的IC50值；体内实验用的动物为大鼠，大鼠分别静脉注射双黄连注射液和生理盐水，0.5h后静脉注射米达唑仑注射液，采用液相色谱-质谱联用法测定血浆中米达唑仑的浓度，采用非隔室模型计算药代动力学参数。
　　结果：双黄连注射液在体外对 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4均有抑制作用，IC50值分别为0.350％、0.687%、1.77%、1.95%和0.0975%；金银花、黄芩、连翘的提取物在体外对 CYP3A4的抑制作用，IC50值分别为0.179%、0.385%和2.08%；金银花中的绿原酸、咖啡酸和芦丁在体外对CYP3A4的抑制作用，IC50值分别为22.49μM、67.59μM和13.55μM；双黄连注射液可延缓米达唑仑在大鼠体内的代谢，使其消除半衰期延长12.0%，药-时曲线下面积增加37.9%。
　　结论：双黄连注射液在体内外对药物代谢酶CYP3A4有抑制作用，可能会导致药物相互作用。

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引言

第一章 双黄连注射液对药物代谢酶的作用

1.1 仪器

1.2 药品与试剂

1.3 方法

1.4 结果与讨论

第二章 双黄连注射液中各成分对CYP3A4的体外抑制作用研究

2.1 仪器

2.2 药品与试剂

2.3 实验方法

2.4 结果与讨论

第三章 双黄连注射液对CYP3A4动物体内抑制作用研究

3.1仪器

3.2 试剂

3.3 实验动物

3.4 实验方法

3.5 结果与讨论

第四章 全文总结

参考文献

综述: 抗病毒中药注射剂与药物相互作用

附录一中英文缩略词表

致谢

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