IgG4相关性疾病的临床特点及其与肥大细胞关系的研究

摘要

目的：总结IgG4相关性疾病临床特点，提高认识，做到早期诊断及合理治疗。通过对IgG4相关性腹膜后纤维化导致肾功能衰竭患者的临床资料进行分析，以了解导致肾功能衰竭的原因、类固醇激素治疗效果和影响肾功能预后的因素。初步探索肥大细胞在IgG4-RD发病中的病理作用，为该病的诊断、治疗和进一步的研究提供临床和理论依据。
　　方法：⑴对在我院住院期间通过病理及临床特征确诊的36例 IgG4相关性疾病患者临床资料和10例IgG4相关性腹膜后纤维化致肾功能衰竭患者临床资料进行回顾性分析，并使用IgG4相关疾病应答指数（IgG4-RD RI）进行评估分析。⑵选择10例累及颈部浅表淋巴结的患者，以10例正常颈部浅表淋巴结组织做对照，分别用甲苯胺兰和c-kit免疫组化方法检测浅表淋巴结组织的肥大细胞浸润情况，分析其与临床指标（血清IgG4浓度、IgG、IgE、血清补体C3、ESR、CRP、IgG4-RD RI）的相关性。
　　结果：①36例IgG4-RD患者中男性30例，女性6例，平均发病年龄65.1岁。36例患者均存在活动性病变，其中颌下腺、淋巴结、腹膜后及腹主动脉是最常见受累器官。77.7％患者血清IgG4明显升高，44.4%患者血清补体C3明显降低。血清IgG4升高组与浓度正常组相比，RI值更高、受累器官更多。血清IgG4浓度与RI有明确相关性（P<0.01，r=0.737）。累及肾脏患者低补体血症发生率高于累及其他器官患者。28例患者使用糖皮质激素治疗，治疗后RI值、IgG4浓度均明显降低（P<0.01）。②10名IgG4相关性腹膜后纤维化导致肾功能衰竭患者均为男性患者，起病年龄64.2±10.04岁。9例血清IgG4浓度升高；9例贫血；2例ANA滴度异常升高。就诊时5例患者表现为急性肾功能衰竭（ARF），5例为慢性肾脏病（CKD3期）基础上的ARF，1例肾活检证实合并IgG4相关肾小管间质肾炎（IgG4-TIN）。6例行血液透析治疗。经类固醇激素等综合治疗，5例ARF患者SCr恢复正常，5例CKD基础上 ARF患者中1例 SCr恢复正常水平，4例恢复到基线水平(GFR仍<60ml/min/1.73m2)。激素治疗结束后SCr较治疗前明显降低（P<0.05），6例血液透析患者脱离透析。SCr未恢复正常组与SCr恢复正常组相比，治疗前CKD患者比例高、SCr持续升高时间长、总的肾实质厚度薄以及治疗后血清IgG4浓度高（P<0.05）；两组患者在起病年龄、起病至确诊时间、治疗前相关实验室检查均无明显差异（P>0.05）。③IgG4-RD患者颈部浅表淋巴结组织每高倍镜视野下（400倍）肥大细胞计数明显比正常对照组多（39±16.2 vs7（0-40），P=0.002）。IgG4-RD患者淋巴结组织肥大细胞计数与血清IgE浓度有明显相关性（P<0.001，r=0.938，R2=0.880）。
　　结论：⑴IgG4-RD RI和IgG4浓度均可作为IgG4-RD病情活动度和治疗疗效的评估指标；IgG4-RD的诊断应以病理为基础，联合临床特点综合分析。⑵IgG4-RPF导致的肾功能衰竭患者肾功能恢复程度和预后主要与确诊和治疗的时机相关。有 CKD病史、激素治疗前 SCr长时间持续升高、总的肾实质厚度薄和治疗后血清IgG4浓度持续升高可能预示着肾功能预后差。⑶肥大细胞可能参与IgG4-RD的发生与发展。

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引言

第一部分IgG4相关疾病临床特点的研究

第一章 IgG4相关疾病患者临床特点分析

1研究对象

2诊断标准

3方法

4结果

第二章 IgG4相关腹膜后纤维化导致肾功能衰竭临床特点分析

1 研究对象

2 诊断标准

3 方法

4 结 果

第二部分 IgG4相关疾病与肥大细胞关系的研究

1.实验材料

2.实验方法

2.1肥大细胞定量分析

2.2肥大细胞计数与临床指标相关性分析

2.3. 统计学分析方法

3.结果

3.1. IgG4相关疾病患者浅表淋巴结组织肥大细胞计数分析

3.2. 肥大细胞计数与IgG4相关疾病患者临床指标的相关性分析

第三部分 讨 论

结论

参考文献

综 述1: IgG4相关性疾病发病机制研究新进展

综述2: 腹膜后纤维化研究新进展

攻读学位期间的研究成果

附 录1

附 录2

附 录3

致谢

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