盐酸氯胺酮鼻腔喷雾剂的研制

摘要

该论文进行了鼻用盐酸氯胺酮喷雾剂的研究,一方面改变了给药途径,避免肝脏的首过效应,提高药物的吸收;另一方面喷雾剂能有效地延长药物在鼻腔的滞留时间,增加药物与鼻粘膜接触,提高药物的吸收,同时也延长了药物作用时间.该文在盐酸氯胺酮一般性质研究的基础上,对盐酸氯胺酮在鼻粘膜的吸收性质进行了研究.研究表明,盐酸氯胺酮在鼻粘膜部位具有良好的吸收性质.考察了pH值及渗透促进剂对盐酸氯胺酮经鼻粘膜渗透性的影响.鼻粘膜的吸收随pH值的升高而增加,处方pH值定为7.0,渗透促进剂选择EDTA.考察了两种动物鼻粘膜的渗透性,结果表明家犬的鼻粘膜渗透性优于家兔.应用正交设计法对盐酸氯胺酮喷雾剂的处方进行了筛选,得到了优化处方,并对制备的喷雾剂进行了含量测定和稳定性考察.结果表明,制备的喷雾剂在3个月加速实验和3个月室温留样实验中稳定性良好.考察了喷雾剂的鼻粘膜纤毛毒性,结果表明本制剂无纤毛毒性.该文以家兔为实验动物,单剂量交叉给药,进行了体内药动学的研究,模拟拟合鼻腔喷雾剂为一室模型,鼻腔喷雾剂T<,max>为2.83min,C<,max>为69.07μg·ml<'-1>.该制剂与注射给药相比,绝对生物利用度为42.29﹪.

目录

第一章前言

第二章盐酸氯胺酮相关性质的研究

2.1仪器与试剂

2.1.1仪器

2.1.2试剂与药品

2.2盐酸氯胺酮最大吸收波长的测定

2.3盐酸氯胺酮溶解度的测定

2.3.1紫外光谱法测定药物含量

2.3.2盐酸氯胺酮溶解度的测定

2.4盐酸氯胺酮在不同介质中的稳定性研究

2.4.1在常用介质中的稳定性研究

2.4.2在鼻洗夜中的稳定性研究

2.5盐酸氯胺酮在正辛醇—水溶液中的分配系数测定

2.6结果与讨论

参考文献

第三章盐酸氯胺酮鼻粘膜吸收性质的研究

3.1仪器与试剂

3.1.1试剂与药品

3.1.2仪器

3.2实验方法的建立

3.2.1盐酸氯胺酮体外研究HPLC法测定药物含量

3.2.2药物离体鼻粘膜渗透性实验方法

3.3 pH值对盐酸氯胺酮离体兔鼻粘膜渗透性的影响

3.3.1实验方法

3.3.2数据处理

3.3.3结果与讨论

3.4吸收促进剂对盐酸氯胺酮离体兔鼻粘膜渗透性的影响

3.4.1色谱条件

3.4.2吸收促进剂的选择

3.5盐酸氯胺酮不同动物离体鼻粘膜渗透性研究

3.6结果与讨论

参考文献

第四章盐酸氯胺酮喷雾剂的研制

4.1仪器与试剂

4.1.1药品与试剂

4.1.2仪器

4.2色谱条件

4.3盐酸氯胺酮喷雾剂的研制

4.3.1概述

4.3.2 Pemulen 简介及辅料的选择

4.3.3差示扫描量热法(DSC)考察原辅料间的配伍禁忌

4.3.4盐酸氯胺酮喷雾剂的处方设计

4.3.5释放及渗透动力学研究

4.4盐酸氯胺酮喷雾剂的含量测定

4.4.1含量测定方法专属性检验

4.4.2含量测定法回收率的测定

4.4.3精密度的测定

4.5盐酸氯胺酮喷雾剂粘度的测定

4.6盐酸氯胺酮喷雾剂刺激性考察

4.6.1实验方法

4.6.2实验结果

4.7盐酸氯胺酮喷雾剂初步稳定性考察

4.7.1加速实验

4.7.2长期实验

4.8.3讨论

参考文献

第五章盐酸氯胺酮喷雾剂鼻粘膜纤毛毒性的研究

5.1仪器与试剂

5.1.1实验仪器

5.1.2试剂与药物

5.2药物对鼻粘膜纤毛毒性的评价方法

5.2.1纤毛持续运动时间的测定

5.2.2粘膜形态观察

5.3结果与讨论

参考文献

第六章盐酸氯胺酮喷雾剂体内药动学的研究

6.1仪器与试剂

6.1.1仪器

6.1.2试剂

6.2 HPLC法测定血浆中药物浓度

6.2.1色谱条件

6.2.2标准曲线的绘制

6.2.3方法精密度考察

6.2.4方法回收率的测定

6.3兔体内药物动力学研究

6.3.1给药剂量和给药方法

6.3.2药动学参数的测定

6.3.3绝对生物利用度的计算

6.3.4结果与讨论

参考文献

全文结论

致谢