新型前药载体聚丙烯酰吗啉的合成、表征和药物缓释研究

摘要

聚N-丙烯酰吗啉(PAcM)是一种新型的两亲性高分子材料，具有生物相容性好、无毒、免疫原性低等特点。它在生物医药领域特别是大分子前药和酶的表面修饰方面所具有的潜在应用价值已引起了人们的高度关注。为此，本文在总结前人大量工作的基础上，完成了对聚N-丙烯酰吗啉低聚物的合成与表征研究，并对其合成路线、与药物的键合及前药的水解动力学性能进行了研究。 首先，本研究选择以丙烯酸甲酯为原料的三步合成反应，制备了Ⅳ-丙烯酰吗啉单体。同时，对Ⅳ-丙烯酰吗啉合成工艺进行考察，比较和考察了反应投料比、反应温度、催化剂、阻聚剂等因素对反应收率的影响，并最终确定了一套适合工业生产的工艺过程。 其次，以偶氮二异丁腈为引发剂、巯基乙醇为链转移剂的自由基聚合反应为聚合路线，合成了末端带有羟基官能团的聚N-丙烯酰吗啉，通过溶剂／非溶剂沉降法对该聚合物进行纯化，获得了峰位分子量约为5kD、分散性良好的N-丙烯酰吗啉低聚物。 再次，将所得N-丙烯酰吗啉低聚物分别与小分子药物萘普生、氟比洛芬和酮洛芬共价连接，并提纯，制备成前药，结构通过IR得以确证。 最后，利用高效液相色谱法，建立了一套高效、准确的检测萘普生含量的色谱方法，通过萘普生N-取代丙烯酰吗啉的体外水解动力学的测定，结果表明所制备的前药表现出缓释效果，而且在人工胃液中比在人工肠液中释放速度更快，药物水解的更彻底。

目录

关于学位论文独立完成和内容创新的声明及学位论文版权使用授权书

摘要

第一章前言

第二章单体N-丙烯酰吗啉合成路线的选择

第三章N-丙烯酰吗啉单体的合成、工艺研究及表征

第四章聚N-丙烯酰吗啉的合成和表征

第五章聚N-丙烯酰吗啉与药物的连接

第六章萘普生聚N-丙烯酰吗啉前药的体外水解动力学研究

第七章结论

参考文献

致谢