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非小细胞肺癌组织中Survivin基因的表达及临床意义

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综述:Survivin基因及其在肺癌中的表达探讨

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摘要

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,已经成为严重威胁人类健康的一种恶性肿瘤。细胞凋亡抑制蛋白(IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分,这一蛋白家族抑制细胞凋亡的作用远远大于bcl-2家族的作用。而Survivin是近年来发现的一种新的IAP家族成员之一,也是迄今为止发现的最小IAP蛋白,但可能是最强的凋亡抑制因子。Survivin基因有4个外显子和3个内含子,在2811处有一个开放阅读框,2560-2920是Survivin基因的无TATA启动子和GC富集区。Survivin基因选择性的在肿瘤中表达,已经发现在肿瘤的多种转化细胞系中检测到Survivin的表达,而在正常成熟组织中低表达或不表达。有实验证实,Survivin主要是通过抑制Caspases-3,7的活性来直接阻断细胞凋亡过程,也可与细胞周期的调控因子CDK4形成复合体抑制Caspases-3的活性,间接的对抗细胞的凋亡,从而导致细胞的过度增殖,引起肿瘤的发生。 正因为Survivin基因有极强的细胞凋亡抑制作用,在肿瘤的发生和发展中有很重要地位,所以检测其在肿瘤组织中的表达有很重要的临床意义。本实验拟通过免疫组织化学方法,探讨Survivin基因在肺癌中的表达情况,同时进一步研究Survivin基因在肺癌中的表达与组织类型、临床分期、淋巴结转移等的内在联系,为临床上肺癌的诊断和病情判定进而采取有效的治疗提供理论依据。

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