RASSF1A和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义的研究

摘要

目的：利用高通量组织微阵列技术并结合免疫组化检测RASSF1A和Survivin基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的蛋白表达，探讨RASSF1A和Survivin基因的表达与NSCLCL临床病理特征的关系及其临床意义。 方法：(1)构建包含NSCLC组织和非肿瘤性肺组织的组织微阵列.(2)应用免疫组织化学S-P法，检测RASSF1A和Survivin基因在NSCLC与非肿瘤肺组织中的蛋白表达。(3)分析其表达与NSCLC的临床病理特征关系及两者在NSCLC组织中表达的相互关系。 结果：(1)成功地构建了包含93例样本的NSCLC组织微阵列，组织微阵列中包含79例NSCLC和14例非肿瘤性肺组织标本。(2)RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率(46.8％，37/79)显著低于非肿瘤性肺组织(92.9％，13/14)(P<0.001)。(3)临床Ⅰ期和临床Ⅱ期NSCLC组织的RASSF1A蛋白阳性表达率显著高于临床Ⅲ期(P<0.0001，P<0.0001)。淋巴结转移NSCLC组织中RASSF1A蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移NSCLC(P<0.05)，但RASSF1A蛋白的阳性表达率与NSCLC患者的性别、年龄、肿块部位、大小、肿瘤类型和肿瘤病理学分级等临床病理特征均无显著相关性(P>0.05)。(4)NSCLC组织中Survivin蛋白阳性表达率(75.8％，62/79)显著高于非肿瘤性肺组织(0％，0/14)(P<0.0001)。(5)临床Ⅰ期和临床Ⅱ期NSCLC组织的Survivin蛋白阳性表达率显著低于临床Ⅲ期(P=0.003，P=0.001)，但Survivin蛋白阳性表达率与NSCLC患者的性别、年龄、肿块部位、大小、肿瘤组织类型、肿瘤病理学分级和淋巴结转移等临床病理特征均无显著相关性(P>0.05)。(6)进一步研究发现NSCLC组织中RASSF1A与Survivin蛋白的表达存在显著性负相关(r=-0.780;P<0.0001)。 结论：(1)成功地构建包含93例NSCLC和非肿瘤肺组织的组织微阵列。(2)NSCLC组织中存在RASSF1A蛋白表达下调，其失表达率与NSCLC的临床分期和淋巴结转移呈正相关，提示RASSF1A蛋白的表达缺失具有促进NSCLC的发生、发展，其有望成为评估肺癌患者预后的重要参考指标。(3)Survivin蛋白在NSCLC组织中高表达，其阳性表达率与NSCLC的临床分期呈正相关，表明Survivin蛋白参与NSCLC的发生、发展，过表达Survivin蛋白的NSCLC肺癌患者可能预后不良。(4)NSCLC组织中RASSF1A和Survivin蛋白的表达呈负相关，提示RASSF1A和Survivin基因表达失平衡可能在NSCLC的发生、发展中具有重要作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词简表

声明

第一章前言

第二章材料与方法

一、材料

1.1标本与临床病理资料

1.2主要试剂

二、方法

2.1、构建组织微阵列

2.2组织微阵列受体石蜡块的制作

3.3组织微阵列切片的制备和质量控制

2.4免疫组化

2.5结果判断

2.6统计学分析

第三章实验结果

3.1成功构建含NSCLC的组织微阵列

3.2 NSCLC组织中RASSF1A蛋白的表达

3.3 NSCLC组织中Survivin蛋白的表达

3.4 NSCLC组织中RASSF1A、Survivin蛋白表达的相关性

第四章讨论

4.1组织微阵列是研究基因原位表达的一种高通量技术平台

4.2 NSCLC组织中RASSF1A蛋白表达与临床病理特征的关系

4.3 NSCLC组织中Survivin蛋白表达与临床病理特征的关系

4.4NSCLC组织中RASSF1A蛋白表达与Survivin蛋白表达的相关性

第五章结论

第六章附图

参考文献

综述

致谢

攻读学位期间的主要研究成果