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缺氧诱导因子-1α在宫颈病变中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性

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综述 缺氧诱导因子(HIF)-1在妇科肿瘤研究中的新进展

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摘要

目的:本实验通过检测宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达情况,分析二者的相关性,探讨HIF-1α蛋白与宫颈癌及癌前病变中血管生成的关系,明确HIF-1α蛋白在宫颈病变进展过程中的临床意义及其与宫颈癌临床病理特征的关系。 方法: 应用免疫组化S-P法检测79例宫颈鳞癌、33例CINⅢ、28例CINⅡ、29例CINⅠ及20例正常宫颈组织的石蜡切片中HIF-1α和VEGF蛋白的表达情况。应用卡方检验分析HIF-1α和VEGF蛋白与宫颈病变类型及宫颈癌临床病理特征之间的关系,应用Spearman等级相关检验分析HIF-1α和VEGF蛋白之间的相关性。 结果: 1、(1)HIF-1α蛋白在正常宫颈组织、CIN Ⅰ-Ⅱ、CINⅢ及宫颈癌中的阳性表达率分别为5.0%、21.1%、54.5%和78.5%,CINⅢ组显著高于CIN Ⅰ-Ⅱ及正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组显著高于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05)。 (2)在不同组织分化程度的宫颈癌中,HIF-1α蛋白的阳性表达率分别为高分化47.1%,中分化77.8%,低分化100.0%,中分化组显著高于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05),低分化组显著高于中分化组,差异有统计学意义(P<0.05); 在不同临床分期的宫颈中,HIF-1α蛋白的阳性表达率分别为Ⅰ期69.0%,Ⅱ期76.0%,Ⅲ期92.0%,相邻组间差异无统计学意义(P>0.05),但Ⅲ期显著高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.05)。 2、(1)VEGF蛋白在正常宫颈组织、CIN Ⅰ-Ⅱ、CINⅢ及宫颈癌中的阳性表达率分别为10.0%、38.6%、60.6%和81.0%,CIN Ⅰ-Ⅱ组显著高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);CINⅢ组显著高于CIN Ⅰ-Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组显著高于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05)。 (2)在不同组织分化程度的宫颈癌中,VEGF蛋白的阳性表达率分别为高分化52.9%,中分化86.1%,低分化92.3%,中分化组显著高于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05),但低分化组与中分化组间差异无统计学意义(P>0.05);在不同临床分期的宫颈癌中VEGF。的阳性表达率分别为Ⅰ期58.6%,Ⅱ期88.0%,Ⅲ期100.0%,Ⅱ期显著高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.05),但Ⅲ期与Ⅱ期间差异无统计学意义(P>0.05)。 3、经Spearman等级相关分析显示宫颈病变中HIF-1α仅和VEGF阳性表达呈正相关(r=0.632,p<0.05)。 结论: 1、随着宫颈病变由CIN Ⅰ-Ⅱ至CINⅢ、宫颈癌的进展,HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率均呈上升趋势。 2、宫颈癌组织中存在HIF-1α和VEGF蛋白的过度表达,且二者与宫颈癌的临床分期正相关,与组织分化程度负相关。 3、宫颈病变中HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达成正相关,HIF-1α可能通过上调其靶基因VEGF的蛋白表达,促进肿瘤组织中血管的形成,加速了肿瘤的发展和侵袭。

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