缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性

摘要

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜腺癌组织中的表达及两者与子宫内膜腺癌的组织分化、手术病理分期、有无淋巴结转移之间的关系以及两因子之间的相关性。提供有助于判断子宫内膜腺癌患者的病情和预后的预测指标，寻找子宫内膜腺癌新的肿瘤标记物，为肿瘤的治疗提供新的思路。 方法： 1、免疫组化S-P法对子宫内膜腺癌组织52例和正常子宫内膜组织20例，常规石蜡包埋进行HIF-1α及VEGF免疫组织化学染色。 2、蛋白印迹分析法对新鲜子宫内膜腺癌组织30例和正常子宫内膜组织12例，进行HIF1α及VEGF的蛋白条带分析。 3、数据应用SPSS15.0系统统计分析软件进行分析。 结果:1、免疫组化结果： (1) HIF-1α在胞浆或胞核着色，HIF-1α在整个月经周期中(增生期及分泌期)的子宫内膜中均有表达，增生期表达强于分泌期，但增生期子宫内膜的表达低于子宫内膜腺癌，增生期子宫内膜中的表达率为30﹪，子宫内膜腺癌中的表达率为65.38﹪，两者比较有显著性差异(z=-5.162，P<0.01)。HIF-1α的表达随着组织分化的降低表达增强(z=-2.769，P<0.01)，随着手术病理分期的增高表达增强(X<'2>=15.450，P<0.01)，HIF-1α的表达与淋巴结转移情况无关(Z=-1.77，P>0.05)。 (2) VEGF仅在胞浆着色，VEGF在正常子宫内膜组织和子宫内膜腺癌中均有表达，在正常子宫内膜组织中的表达率为40﹪，在子宫内膜腺癌中的表达率为63.46﹪，两者比较有显著性差异(Z=-5.126， P<0.01)。VEGF的表达随着组织分化的降低表达增强(Z=-3.528，P<0.01)，随着手术病理分期的增高表达增强(X<'2>=13.318，P<0.01)。VEGF的表达与淋巴结转移情况无关(Z=-0.515，P>0.05)。(3) VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。 2、Western-blot蛋白印迹免疫分析结果：在120KD和35KD的位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带，应用UVP(CA91786)凝胶成相系统照相，记录条带的OD值，子宫内膜腺癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常增生期子宫内膜组织中蛋白表达量的(3.84±1.33)倍，子宫内膜腺癌组织中VEGF蛋白表达量是正常增生子宫内膜组织中蛋白表达量的(4.91±1.26)倍。 结论： 1．HIF-1α在胞浆或胞核着色，HIF-1α在整个月经周期(增生期及分泌期)及子宫内膜腺癌中均有表达；VEGF仅在胞浆着色，在正常子宫内膜组织和子宫内膜腺癌中亦均有表达，但免疫组化和蛋白印迹分析法均证实HIF-1α和VEGF在增生期子宫内膜的表达强于分泌期，在子宫内膜腺癌组织中的表达强于增生期，HIF-1α和VEGF在子宫内膜腺癌的恶变过程中发挥重要的作用。 2．HIF-1α和VEGF的表达随着子宫内膜腺癌组织分化的降低、手术病理分期的增加表达增强，HIF-1α和VEGF是检测子宫内膜腺癌的较好的分子标记物，可用于子宫内膜腺癌的辅助诊断和预后判断。 3．HIF-1α和VEGF的表达与子宫内膜腺癌淋巴结转移情况无关，因此不能作为子宫内膜腺癌有无淋巴结转移的预测指标。 4．本实验中VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关， HIF-1α可能为VEGF的表达调控因子之一。 5．HIF-1α及VEGF是判断子宫内膜腺癌侵袭和预后的预测指标之一，随着研究的不断深入，将有助于子宫内膜腺癌发病机理的研究，同时HIF-1α和VEGF也可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。

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摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

免疫组化附图：SP法(DAB染色×200)

综述 HIF—1a、VEGF与子宫内膜癌关系的研究进展

致谢