CB和MMP-9在子宫内膜癌中的表达及其相关性的研究

摘要

目的:子宫内膜癌（EC）是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％，近年来发病率逐渐升高，并且发病年龄有年轻化的趋势，在某些国家或地区已经成为女性最常见的生殖道恶性肿瘤。因此，研究子宫内膜癌的发生、发展机制，寻找可以预测其恶性潜能的生物学标志物，对采取有效的预防措施，选择新的治疗靶点，制定合理有效的综合治疗方案奠定理论基础，具有十分重要的意义。
　　 组织蛋白酶B（CB），是一种半胱氨酸蛋白酶，存在于哺乳动物和人体细胞的溶酶体中。有研究表明CB在多种恶性肿瘤中呈现高表达，并且在前列腺癌、大肠癌、黑色素瘤等多种癌细胞中被发现，在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。CB的异常定位和表达可引起机体的病理反应，在多种肿瘤组织中CB的表达及活性明显高于邻近的正常组织。CB在中性及酸性条件下能直接降解或激活其它的蛋白水解酶如尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和基质金属蛋白酶等，从而间接地降解纤维连接蛋白及Ⅳ型胶原等细胞外基质和基底膜成分，从而有利于肿瘤的进展。
　　 MMP-9是基质金属蛋白酶(MMPs)家族中分子量最大的酶，也称为Ⅳ型胶原酶或明胶酶B，其在生理情况下可降解细胞外基质及基底膜中的Ⅳ型胶原，层粘连蛋白及纤维粘连蛋白。MMP-9能够降解绝大多数细胞外基质成分和其它的一些底物、参与形成肿瘤的新生血管及调节细胞粘附等作用，因此在肿瘤细胞的浸润和转移的过程中起到极为主要作用。有研究表明在乳癌、胃癌、甲状腺癌及肺癌等多种恶性肿瘤中，MMP-9呈现过表达。
　　 蛋白水解酶既可以单独作用，也能相互作用。近来对肿瘤细胞的研究表明，CB和MMP-9共同参与细胞外基质的降解，促进了肿瘤细胞的浸润和转移，在肿瘤的发生发展、浸润转移等方面具有十分重要的意义，逐渐成为一个研究的热点。但目前尚未完全明确CB和MMP-9促进肿瘤浸润转移的机制，并且二者在子宫内膜癌中表达的相关性研究国内外均未见报道，本课题通过分析检测CB和MMP-9在不同子宫内膜组织中的表达情况与子宫内膜癌的临床病理特征的关系及二者的相关性，为抗癌药物的研究提供新的靶点，为子宫内膜癌患者预后及病情监测提供理论依据。
　　 方法:
　　 1．所选60例子宫内膜癌组织作为实验组、30例子宫内膜非典型增生组织及60例正常子宫内膜组织作为对照组，全部病例为中国医科大学附属盛京医院2007年至2010年间手术切除标本。入选病例已除外肝肾疾病，从未用过激素治疗。
　　 2．采用免疫组织化学SP法分别检测60例子宫内膜癌、30例子宫内膜非典型增生组织及60例正常子宫内膜组织中CB和MMP-9蛋白的表达水平。分析二者在子宫内膜癌不同分期、不同病理类型及有无绝经的病例中表达的差异及其相关性。
　　 3．统计学方法：应用SPSS11.5统计学软件进行统计学处理。计数资料的比较采用X2检验，CB和MMP-9蛋白表达的关系采用Spearman等级相关分析。
　　 结果:
　　 1．免疫组化结果显示，正常子宫内膜组织中CB蛋白阳性表达率为10％(6/60)，子宫内膜非典型增生组织中CB蛋白阳性表达率为26.7％(8/30)，子宫内膜癌组织中CB蛋白阳性表达率为48.3％(29/60);癌组织CB蛋白阳性表达率与子宫内膜非典型增生组织及正常子宫内膜组织相比，差异有统计学意义。
　　 2．免疫组化结果显示，正常子宫内膜组织中MMP-9蛋白阳性表达率为16.7％(10/60)，子宫内膜非典型增生组织中MMP-9蛋白阳性表达率为36.7％(11/30)，子宫内膜癌组织中MMP-9蛋白阳性表达率为65％(39/60);癌组织MMP-9蛋白阳性表达率与子宫内膜非典型增生组织及正常子宫内膜组织相比，差异有统计一学意义。
　　 3．随着FIGO分期的增加，CB和MMP-9蛋白阳性表达率都明显升高，CB在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜癌组织的阳性表达率依次为29.2％(7/24)，52.9％(9/17)，68.4％(13/19)每两组比较有明显差异;MMP-9在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜癌组织的阳性表达率依次为50％(12/24)，64.7％(11/17)，84.2％(16/19)每两组比较有明显差异。
　　 4．随着子宫内膜癌分化程度的降低，CB和MMP-9蛋白阳性表达率明显升高，CB在高、中、低分化子宫内膜癌组织的阳性表达率依次为34.9％(15/43)，80％(8/10)，85.7％(6/7)每两组比较有明显差异;MMP-9在高、中、低分化子宫内膜癌组织的阳性表达率依次为32.6％(14/43)，70％(8/10)，85.7％(6/7)每两组比较有明显差异。
　　 5．在子宫内膜癌的不同组织分型中（内膜样腺癌、腺癌伴鳞状上皮分化、浆液性腺癌、透明细胞癌），CB和MMP-9总体上差异无统计学意义。
　　 6．在全部150例样本中，CB和MMP-9在绝经与未绝经病例表达中差异无统计学意义。
　　 7.CB蛋白和MMP-9蛋白在子宫内膜癌中的表达相关性经统计学分析显示，两者之间呈正相关。
　　 结论:
　　 1.CB蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌组织中表达高于正常子宫内膜组织以及子宫内膜非典型增生组织，并随着FIGO分期的进展而升高，表明CB参与子宫内膜癌的发生发展及浸润转移过程。
　　 2.MMP-9蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌组织中表达高于正常子宫内膜组织以及子宫内膜非典型增生组织，并随着FIGO分期的进展而升高，提示MMP-9蛋白的表达可能促进了子宫内膜癌的发生、发展和浸润转移。
　　 3.CB和MMP-9蛋白阳性表达率随子宫内膜癌分化程度的降低而升高。
　　 4.CB和MMP-9蛋白与子宫内膜癌的组织学分型未见明显相关。
　　 5.CB和MMP-9蛋白与患者绝经与否未见明显相关。
　　 6.CB和MMP-9蛋白在子宫内膜癌中的表达，呈正相关关系，表明二者可能在子宫内膜癌的发生发展及浸润转移过程中起协同作用。

目录

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英文缩略语

论文 CB和MMP-9在子宫内膜癌中的表达及其相关性的研究

前言

材料与方法

实验结果

讨论

结论

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参考文献

综述 CB，MMP-9与子宫内膜癌的关系

参考文献

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