低钠盐干预对高盐饮食地区居民血压的影响及相关基因单核苷酸多态性、环境因素对低钠盐降压效果影响的研究

摘要

目的：
　　 原发性高血压是一类严重危害人类健康的疾病，以该病为主要危险因素的心脑血管疾病在许多发达国家及发展中国家均居致死疾病的首位。降低人群的血压水平可有效地控制心、脑血管病的发生率，并且减少其死亡率。
　　 原发性高血压的危险因素主要包括:年龄、肥胖、高盐摄入、饮酒、吸烟、精神紧张、运动减少、性别、重金属体内蓄积、大气污染、环境温度、海拔、纬度等生活行为方式、膳食因素、遗传及环境因素，病人常同时受几种因素的共同作用。对确定的患高血压的人群或心脑血管疾病高危人群来说，药物降压措施已经被证实为降低心血管疾病发生的有效方法。然而，高血压药物治疗对于预防由高血压引起的疾病负担并不是万能的。
　　 高盐摄入一直被认为是EH发病的重要因素之一。较高水平的钠摄入和血压之间是成正相关的。与其相反，钾摄入水平和血压之间是成负相关的。膳食干预如果可行且广泛实施，将会使人群血压降低，预计也会实质性地降低心血管病的发生率，同时花费也少。同时研究也发现并不是所有受试者减少盐摄入后血压均下降，不同个体间对盐的反应程度不一致。这种现象称为血压的盐敏感性。
　　 盐敏感性的分子基础可能是多个基因的单核苷酸多态(SNPs)及其特定组合的累积效应改变了对盐作用的易感性。不同个体的血压盐敏感性对低钠盐干预后的血压水平的影响目前国内外尚无报道。
　　 在中国北方农村，摄盐量很高。文献资料显示有关低钠盐的研究目前仍处探索阶段，尚缺乏大样本的长期随访的干预试验结果，而且高血压的盐干预研究目前国内外研究结论不一致，本研究在综合考虑环境因素、个人行为因素、遗传因素、临床干预因素的基础上，拟采用人群大样本随机对照双盲干预试验的方法对低钠盐的长期随访效果进行评价，以探讨中国北方农村居民血压的影响因素;并检测该人群的GNB3 rs4963516和ADD1rs17833172的多态性。通过盐干预前后血压的对比，探讨GNB3rs4963516和ADD1 rs17833172多态性与该人群低钠盐干预后血压的效应是否相关及其关联程度。同时将每一个体的有关环境因素进行收集评估，进一步明确遗传因素与环境因素两者对血压变化的联合效应，为今后对高血压患者的个体化干预提供依据。
　　 方法：
　　 以彰武县已经完成高血压流行病调查的五个乡中的十个村为研究现场，从中随机抽取4个村，每村各选择50个家庭，计200个家庭。所纳入的每个家庭必须包含至少1名高血压患者。将这200户研究对象以家庭为单位随机分为低钠盐组和普通盐组，每组100个家庭。
　　 本研究为一项随机对照双盲试验，持续时间为3年。研究对象（户）将被随机安排接受以下一种干预措施:低钠盐或普通盐。
　　 在现场以询问和测量的方式填写调查表，调查内容包括:询问一般特征、疾病史、用药史、吸烟史、饮酒史等基线情况;测量血压、身高、体重。试验干预措施的可接受性通过受试者对食物味道的评价来判断，每次随访时要求受试者对上次访视之后的家里做的食物味道打分。项目包括味道（非常好-非常不好）及咸度（非常淡-非常咸）。在登记时和36个月时收集试验对象清晨第一次中段尿样，以测定其尿中电解质水平。记录不良事件，包括心脑血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等。
　　 所有完成三年随访观察的接受低钠盐干预组的受试者及普通盐对照组的受试者，按照不同基因的不同基因型进行分组，比较干预前后及不同基因型间低钠盐对高血压病人及正常血压人群的降压效果。
　　 抗凝外周血基因组DNA采用数值型TM基因组DNA提纯试剂盒提取，引物设计采用Primer5.0设计。SNPs分型采用酶切法。
　　 所有的分析将根据意向治疗分析原则，基于研究对象在随机化时的分组情况。正态分布计量资料以均数±标准误（(x)±SEM）表示，非正态计量资料以中位数及分位数（IQR，25％-75％分位数）表示，计数变量以例数和百分数表示。两组之间比较，计量资料正态分布使用t检验，非正态资料采用秩和检验，计数变量使用x2检验。等级资料评价采用Ridit分析的方法。P＜0.05认为差异有统计学意义。两组之间主要结果（血压）变化的差异，将使用混合线性模型的重复测量方法进行分析。同时计算血压差值的大小及95％可信区间。在多因素分析时将基线两组有差异的因素及其他相关因素纳入进行多元方差分析。资料分析采用SPSS13.0统计软件包。
　　 结果：
　　 本次研究共纳入符合标准的家庭200个，共462人（年龄18～85岁）。其中男性228人(49.35％)，女性234人(50.65％)，平均年龄46.35±0.63岁。高血压患者345人(74.64％)。完成三年随访者371人（随访率80.30％），其中低钠盐干预组183人，普通盐对照组188人。基线总体平均收缩压151.70±1.21 mmHg，舒张压90.23±0.66mmHg。两组受试者除饮酒史、高血压家族史差异有统计学意义(P＜0.05)外，其他因素两组均没有统计学差异（均P＞0.05）。
　　 完成三年随访的受试者中，GNB3rs4963516基因型A/A162例(43.67％)，C/A170例(45.82％)，C/C39例(10.51％); ADD1rs17833172基因型中A/G30例(8.09％)，G/G341例(91.91％)。
　　 低钠盐组三年干预后，相对于基线平均收缩压下降8.82±0.29 mmHg，普通盐组平均收缩压下降6.08±0.28 mmHg。低钠盐组比普通盐组收缩压多下降了2.74±0.41mmHg(P＜0.05)。低钠盐组平均舒张压下降4.77±0.21 mmHg，普通盐组平均舒张压下降2.60±0.20 mmHg，低钠盐组比普通盐组舒张压多下降了2.17±0.29 mmHg(P＜0.05)。
　　 高血压受试者中低钠盐组三年干预后，相对于基线平均收缩压下降10.19±0.32 mmHg，普通盐组平均收缩压下降6.26±0.32 mmHg。低钠盐组比普通盐组收缩压多下降3.93±0.45mmHg(P＜0.05)。低钠盐组平均舒张压下降5.78±0.23 mmHg，普通盐组平均舒张压下降3.08±0.22 mmHg，低钠盐组比普通盐组舒张压多下降2.69±0.32 mmHg(P＜0.05)。
　　 血压正常受试者中低钠盐组三年干预后，相对于基线平均收缩压下降5.31±0.58 mmHg，普通盐组平均收缩压下降3.12±0.59 mmHg。低钠盐组比普通盐组收缩压多下降了2.19±0.83mmHg(P＜0.05)。低钠盐组平均舒张压下降0.49±0.44 mmHg，普通盐组平均舒张压0.39±0.43 mmHg，低钠盐组与普通盐组舒张压相对于基线变化没有差异(P＞0.05)。
　　 两组研究对象对食物的咸度和味道评价均没有统计学意义(P＞0.05)。
　　 基线时低钠盐干预组与普通盐对照组两组受试者尿钠、钾水平没有统计学差异(P＞0.05)，第36个月随访时，两组比较也没有统计学差异(P＞0.05)。
　　 整个试验过程中，共有6人发生SAE，两组严重不良事件发生情况比较，差异没有统计学意义(P＞0.05)。浓度
　　 可能对36个月干预前后收缩压变化有影响的因素有干预盐种类、BMI(P＜0.05);对舒张压变化有影响的因素有干预盐种类、BMI、是否心脑血管疾病、LDL(P＜0.05)。
　　 低钠盐干预组的降压药使用情况显著低于对照组(P＜0.05)。
　　 干预随访三年后，低钠盐组GNB3rs4963516不同基因型间收缩压降低水平有显著性差异(P＜0.05)，C/C与C/A基因型收缩压降低值高于A/A基因型。对照组不同基因型间的收缩压变化水平没有统计学差异。低钠盐组与对照组GNB3rs4963516不同基因型间舒张压相对于基线变化水平均无显著性差异。
　　 三年干预后，低钠盐组与普通盐组受试者ADD1rs17833172不同基因型间收缩压变化均无统计学差异。低钠盐组与对照组ADD1rs17833172不同基因型间舒张压相对于基线变化水平均无显著性差异。
　　 三年干预后，高血压病人中，低钠盐组GNB3rs4963516不同基因型间收缩压降低水平不一致(P＜0.05)，C/A和C/C基因型收缩压降低水平显著高于A/A型。对照组GNB3rs4963516不同基因型间收缩压变化水平无统计学差异。低钠盐组与对照组GNB3rs4963516不同基因型间舒张压相对于基线变化水平均无显著性差异。
　　 高血压病人中，三年干预后，低钠盐干预组ADD1rs17833172不同基因型间收缩压降低水平不一致(P＜0.05)，G/G基因型收缩压降低值高于A/G基因型。而对照组两基因型收缩压降低水平无显著性差异。低钠盐组与对照组ADD1rs17833172不同基因型间舒张压相对于基线变化水平均无显著性差异。
　　 三年干预后，血压正常者中，低钠盐组GNB3rs4963516不同基因型间收缩压降低水平不一致(P＜0.05)，C/A和C/C基因型收缩压降低水平显著高于A/A型。低钠盐组与对照组GNB3rs4963516不同基因型间舒张压相对于基线变化水平均无显著性差异。
　　 三年干预后，血压正常受试者中，低钠盐组与普通盐组ADD1rs17833172不同基因型间收缩压变化水平均无统计学差异。低钠盐组与对照组ADD1rs17833172不同基因型间舒张压相对于基线变化水平均无显著性差异。
　　 可能对36个月低钠盐干预前后收缩压变化有影响的因素有吸烟、食用油类型、GNB3rs4963516不同基因型(P＜0.05)，进一步进行GNB3rs4963516不同基因型间两两多重比较，结果显示C/C基因型收缩压降低显著高于A/A与C/A基因型;对舒张压变化有影响的因素有ADD1 rs17833172不同基因型、食用油类型(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 在全部受试人群中，低钠盐可以降低干预组的收缩压和舒张压。在高血压受试者中，低钠盐可以降低干预组的收缩压和舒张压。在血压正常受试者中，低钠盐可以降低干预组的收缩压。除低钠盐干预外，BMI、是否具有心脑血管疾病、血LDL水平、高血压病史等因素也是血压长期变化的影响因素。
　　 在全体研究对象中，GNB3rs4963516基因多态性可能影响低钠盐降低收缩压的效果;高血压人群中，GNB3rs4963516基因多态性可能影响低钠盐的降低收缩压的效果;血压正常者中，GNB3rs4963516基因多态性可能影响低钠盐降低收缩压效果。在高血压人群中，ADD1rs17833172基因多态性可能影响低钠盐降低收缩压效果。除相关基因多态性外，吸烟、食用油类型、高血压病史、BMI、性别等因素也是低钠盐降压效果的影响因素。

目录

声明

摘要

英文缩略语

论文一 高钾低钠盐干预及环境因素对高盐饮食地区居民血压影响的随机对照研究

前言

对象与方法

结果

讨论

结论

论文二 相关基因多态性及环境因素对低钠盐干预人群降压效果影响的研究

前言

对象与方法

结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述

在学期间科研成绩

致谢

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