抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达

摘要

目的：
　　观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(SphK1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。
　　方法：
　　将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG，含5.5mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组（HM，含5.5mmol/L葡萄糖、24.5mmol/L甘露醇）、高糖组(HG，含30mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ，含30mmol/L葡萄糖、10μmol/LJTE-013)。实时定量PCR检测培养0、12、24、48h的细胞中SphK1、S1PR2、MCP-1mRNA的表达，ELISA检测细胞上清中MCP-1的蛋白表达。
　　结果：
　　1、高糖培养下的大鼠GMC中SphK1、S1PR2mRNA的表达在12h下降，之后随着时间延长基因的表达量升高，48h达最高。MCP-1mRNA的表达随培养时间的延长而升高，12h表达已升高，24h表达为最高，48h的表达下降，与NG组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　2、高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加，呈时间依赖性，与NG组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　3、GMC经JTE-013处理后，高糖继续培养24h，HJ组与HG组对比，SphK1、S1PR2、MCP-1mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降(P＜0.05)。
　　结论：
　　抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中SphK1、MCP-1表达下调，从而减轻GMC的炎症反应，可能为DN的治疗提供新的方法。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

本研究的创新性评价

参考文献

综述 SphK／S1P信号通路与糖尿病肾病

在学期间科研成绩

致谢

个人简介