实时剪切波弹性成像在乳腺良恶性病灶中的诊断价值及其与乳腺病灶间质成分的相关性研究

摘要

第一部分:实时剪切波弹性成像在乳腺良恶性病灶中的诊断价值
　　目的:探讨实时剪切波弹性成像对乳腺良恶性病灶的诊断价值及其与常规二维超声BI-RADS分类联合诊断乳腺病灶的价值。
　　方法:选择2014年10月至2015年5月就诊于中国医科大学附属第一医院乳腺外科拟手术或/和活检女性患者172名。采用Aixplorer(SuperSonic Imagine，AixenProvence，法国)超声诊断仪，患者首先行乳腺常规超声检查并完成BI-RADS分类，然后行实时剪切波弹性成像，通过描迹病灶范围获取最大杨氏模量值(Emax)、平均杨氏模量值(Emean)、最小杨氏模量值(Emin)和杨氏模量标准差(ESD)，并测量病灶侧腺体背景硬度各值，同时对剪切波弹性图像进行定性分型。评估常规超声、剪切波超声弹性成像和两者相联合的诊断价值。所有病例以病理结果作为诊断的金标准。使用卡方检验及ROC曲线分析比较曲线下面积评估各种指标及方法的诊断效能。
　　结果:以病理诊断为金标准，172名患者共179个病灶（恶性82个，良性97个）。实时剪切波弹性成像对乳腺病灶定量测值具有较高一致性，Emax测量一致性最佳（组内相关系数=0.919）。恶性组腺体背景硬度Emean显著高于良性组，但Emax无显著差异。弹性定量诊断Emax值优于其他弹性测量参数，以Emax＞90.4kPa诊断乳腺恶性病灶曲线下面积(AUC)为0.904。将弹性图像分为“硬环型”、“马蹄型”、“不均型”、“均匀型”，各型在良恶性组间差异明显，以“硬环型”、“马蹄型”诊断为乳腺恶性病灶的AUC为0.881。弹性定性定量并联(AUC=0.911)诊断价值高于串联(AUC=0.806)(P＜0.001)，但与单独定性或单独定量诊断无显著性差异。单独使用实时剪切波弹性成像诊断价值不及常规超声(AUC=0.960)，但实时剪切波弹性成像联合常规超声（串联）诊断价值(AUC=0.978)优于常规超声单独诊断(P=0.041)。
　　结论:乳腺病灶实时剪切波弹性成像定量测量参数中Emax测量一致性及诊断效能最高;恶性病灶腺体背景硬度Emean高于良性组。无论实时剪切波定量诊断、定性诊断或定量定性联合诊断，其诊断效能均不及常规超声BI-RADS分类;实时剪切波弹性成像与常规超声BI-RADS分类联合诊断效能显著优于单独使用常规超声BI-RADS分类。
　　第二部分实时剪切波弹性成像与乳腺病灶间质成分的相关性研究
　　目的:分析实时剪切波弹性成像结果与乳腺病灶内及病灶旁间质中α-SMA表达、弹力纤维含量、胶原纤维含量及排列方式、间质比之间的关系。
　　方法:选择2014年10月至2015年5月就诊于中国医科大学附属第一医院乳腺外科拟手术或/和活检女性患者87名。采用Aixplorer(SuperSonic Imagine，AixenProvence，法国)超声诊断仪乳腺病灶进行检查，通过描迹病灶范围获取最大杨氏模量值(Emax)、平均杨氏模量值(Emean)、最小杨氏模量值(Emin)和杨氏模量标准差(ESD)，同时对剪切波弹性图像进行分型。标本包括病灶内部肉眼典型组织及病灶旁组织。采用HE染色评估间质比，EVG染色评估弹力纤维含量和胶原纤维含量及排列方式，免疫组化α-SMA抗体染色间接评估间质中肌成纤维细胞含量，保证同系列染色切片在相同参数条件下进行显微镜摄片，利用图像分析软件ImagePro-Plus6.0，对所有摄取的图像进行分析，获取α-SMA抗体染色平均积分光密度值、弹力纤维和胶原纤维含量比例。使用SPSS18.0对结果进行统计学分析，使用Spearman相关对计量资料进行相关分析。
　　结果:实时剪切波弹性成像弹性测值Emax对乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值最高，“硬环型”、“马蹄型”弹性图像表现对乳腺恶性病灶诊断价值较高。恶性病灶内α-SMA表达显著性高于良性病灶，也高于病灶旁组织，其与弹性各参数均有相关性，但都不独立相关。胶原纤维含量在良恶性病灶中无差异，但在恶性病灶内部其含量低于病灶旁，胶原纤维含量与弹性各测值均无相关性;胶原纤维排列方式在良恶性病灶中有显著差异，且胶原纤维排列结构紊乱不规则与SWE测值均有相关性，与Emax、ESD独立相关。弹力纤维含量在恶性病灶高于良性病灶，在恶性病灶内含量高于病灶旁，其与弹性各参数均有相关性，且与Emax、Emean、ESD独立相关。恶性病灶内间质比低于良性病灶，在恶性病灶内间质比低于病灶旁;间质比与弹性测值无相关性。在“硬环型”和“马蹄型”病灶中，病灶内的α-SMA表达和弹力纤维含量高于病灶旁组织，病灶内的胶原纤维含量和间质比低于病灶旁组织。
　　结论:恶性病灶内α-SMA表达及弹力纤维含量高于良性病灶、间质比低于良性病灶，胶原纤维含量在良恶性病灶中无差异。恶性病灶内部α-SMA表达及弹力纤维含量高于病灶旁组织、胶原纤维含量及间质比低于病灶旁组织。α-SMA表达、弹力纤维含量、胶原纤维结构排列紊乱与弹性测值相关，弹力纤维含量与弹性各测值独立相关，胶原纤维结构紊乱与Emax及ESD独立相关。在弹性图像表现为“硬环型”和“马蹄型”病灶中，病灶内的α-SMA表达和弹力纤维含量高于病灶旁组织，病灶内的胶原纤维含量和间质比低于病灶旁组织。

目录

声明

摘要

英文缩略语

第一部分：实时剪切波弹性成像在乳腺良恶性病灶中的诊断价值

1 前言

2．1 研究对象

2．2 仪器方法

2．3 统计方法

3 实验结果

3．1 病理诊断结果及一般情况结果

3．2 乳腺病灶BI-RADS分类诊断结果

3．3 弹性定量测值及其诊断结果

3．4 弹性图像表现及其诊断结果

3．5 联合诊断及比较

4 讨论

4．1 SWE定量测量一致性

4．2 SWE测值与病灶大小、深度、病理分型的关系

4．3 SWE定量测量腺体背景硬度的价值

4．4 SWE定量诊断价值

4．5 弹性图像定性诊断价值

4．6 SWE与BI-RADS联合诊断价值比较

4．7 局限性及展望

5 结论

参考文献

第二部分：实时剪切波弹性成像与乳腺肿瘤间质成分的相关性研究

1 前言

2．1 研究对象

2．2 超声图像获取方法及分析

2．3 组织病理学检查

2．4 显微镜摄像及图像分析

2．5 统计方法

3．1 病理诊断结果

3．2 超声弹性成像结果

3．3 乳腺组织病理染色结果

3．4 弹性值与病理染色指标相关性分析

3．5 病灶内与病灶旁病理染色结果分析

4．1 乳腺病灶SWE检查结果

4．2 α-SMA在乳腺病灶中的表达及其与SWE测值、图像分型的关系

4．3 胶原纤维在乳腺良恶性病灶中的分布其与SWE测值、图像分型的关系

4．4 弹力纤维在乳腺良恶性病灶中的分布其与SWE测值、图像分型的关系

4．5 间质比在乳腺良恶性病灶中的比较

4．6 问题及展望

5 结论

参考文献

本研究的创新性自我评价

综述 乳腺超声弹性成像原理及临床应用进展

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

个人简历