胰液空肠引流式胰肾联合移植对糖尿病合并尿毒症病人胰腺外分泌功能及氨基酸谱的影响

摘要

糖尿病发病率逐年升高，目前世界上有2亿多人患有糖尿病，成为威胁人类健康重要疾病。胰腺是有内外分泌功能的器官，含有内分泌细胞和外分泌细胞，两者在胰腺的生长发育及疾病发展过程中，相互作用和影响。胰岛素已被证明与胰腺腺泡细胞特异结合，并刺激组织中的蛋白质磷酸化，促进胰腺腺泡细胞合成酶类。糖尿病大鼠模型中胰腺腺泡细胞分泌淀粉酶减少，同时腺泡细胞损伤程度与糖尿病患病时长相关，胰腺对胰多肽(PP)和胆囊收缩素(CCK)的反应降低。许多糖尿病患者发生了胰腺外分泌功能不全，据报道胰腺外分泌功能不全发生率55％-73％。慢性肾功能衰竭(CRF)60％以上都有不同程度的胰腺外分泌功能损害和组织学改变。
　　胰肾联合移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation，SPK)已成为治疗糖尿病并发肾功能衰竭最为有效的手段之一。国内外主要研究移植胰腺改善患者胰腺内分泌功能，改善患者糖尿病并发症，国外有少量报道利用移植胰腺外分泌监测排斥反应。而胰腺外分泌空肠引流胰肾联合移植术，对糖尿病并发肾功能衰竭病人胰腺外分泌功能影响研究未见有报道。其中国外有几篇报道囊性纤维化合并糖尿病及胰腺外分泌功能不全患者经肝或肺与胰腺联合移植术后，患者术后血糖正常，脱离胰酶治疗，改善了患者营养状态。
　　胰弹性蛋白酶是胰液和粪便中存在的酸性蛋白酶，在粪便中的浓度是胰液中的5-6倍，在肠腔内不容易被破坏，且稳定性良好，检测粪便胰腺弹性蛋白酶也不受胰蛋白酶替代治疗的影响，粪便与胰液中的胰腺弹性蛋白酶具有良好的相关性，成为较好地反映胰腺外分泌功能的方法。目前检测粪胰弹力蛋白酶已经成为一种高灵敏度和特异性、无创伤、简单的间接检测胰腺外分泌功能的方法。
　　目的：
　　本课题主要通过检测粪便胰腺弹力蛋白酶，糖尿病合并尿毒症是否存在胰腺外分泌功能不全，胰肾联合移植术胰液空肠引流是否改善了病人胰腺外分泌功能。胰肾联合移植术胰液空肠引流是否对糖尿病合并尿毒症病人血浆氨基酸代谢、胆囊收缩素(CCK)及胰多肽(PP)变化影响。如本课题被证实，糖尿病合并尿毒症病人应常规评估胰腺外分泌功能受损情况，必要时给予胰酶治疗，改善病人营养状态。为临床了解胰肾联合移植术空肠引流的治疗优势及进一步推广临床应用提供理论依据。
　　方法:
　　1.实验分组
　　1）.胰液空肠引流式胰肾联合移植组19例。
　　2）糖尿病合并尿毒症组31例。
　　3）糖尿病合并尿毒症行肾移植术组22例。
　　4）正常人组20例
　　2.其中选择年龄，性别，BMI，相匹配患者，急慢性胰腺炎，上腹部不明确的症状，胃切除或（部分）小肠切除术，或慢性炎症肠道疾病，结肠功能紊乱、功能性消化不良，胰岛素瘤，胃泌素瘤，胆道疾病，被排除在外。胰肾联合移植术或肾移植术后半年以上，胰腺、肾功能正常稳定。经上述患者同意及天津市第一中心医院伦理委员会审批同意通过（批准号:2016N054KY）。所有的器官来自DCD或DBCD捐献者，签署器官同意捐献书。
　　3.酶联免疫方法检测糖尿病合并尿毒症患者组、胰液空肠引流式胰肾联合移植患者组、正常人、糖尿病合并尿毒症行肾移植患者组粪便胰腺弹力蛋白酶含量差异。
　　4.高效液相色谱法检测上述各组血浆支链氨基酸及必需氨基酸含量差异。
　　5.酶联免疫方法测定上述各组胆囊收缩素(CCK)及胰多肽(PP)含量的差异。
　　结果:
　　正常人粪便胰腺弹力蛋白酶为441ug/g，糖尿病合并尿毒症患者粪便胰腺弹力蛋白酶为229ug/g，糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者粪便胰腺弹力蛋白酶为197ug/g，胰液空肠引流式胰肾联合移植患者粪便胰腺弹力蛋白酶为479ug/g。胰液空肠引流式胰肾联合移植患者粪便胰腺弹力蛋白酶与糖尿病合并尿毒症患者及糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者相比较明显增高P＜0.05,而与正常人比较无统计学意义P＞0.05。糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者粪便胰腺弹力蛋白酶与糖尿病合并尿毒症患者相比较无统计学意义P＞0.05,且二者与正常人比较粪便胰腺弹力蛋白酶明显降低，有统计学差异P＜0.05。粪便胰腺弹力蛋白酶低于200ug/g在糖尿病合并尿毒症患者组、糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者组、胰液空肠引流式胰肾联合移植患者组、正常人组，比率分别为14/31、12/22、1/19、1/20。胰液空肠引流式胰肾联合移植患者粪便胰腺弹力蛋白酶低于200ug/g比率与糖尿病合并尿毒症患者及糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者相比较明显降低P＜0.05.而与正常人比较无统计学意义P＞0.05。糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者粪便胰腺弹力蛋白酶低于200ug/g比率与糖尿病合并尿毒症患者相比较无统计学意义P＞0.05,且二者与正常人比较粪便胰腺弹力蛋白酶低于200ug/g比率明显降低，有统计学差异P＜0.05。粪便胰腺弹力蛋白酶与患者糖化血红蛋白数值、血糖呈负相关，与胰岛素呈正相关，而与体重指数、糖尿病患病时间、C肽及年龄无相关。SPK组肾冷缺血时间、免。疫抑制治疗方案、诱导方案与RT组比较有统计学意义，而HLA错配比较无统计学意义，两组淋巴毒均阴性。粪弹性蛋白酶水平低的患者(FPE＜100ug/g)，腹部CT显示胰腺萎缩
　　4组人群性别，体重指数，肾衰病因比较无统计学意义P＞0.05。胰液空肠引流式胰肾联合移植(SPK)组与正常人群(CON)组血浆C肽、胰岛素、糖化血红蛋白比较无统计学意义，虽然血糖比较有统计学意义，但两组血糖均在正常值范围内，糖尿病合并尿毒症肾移植患者(RT)组与糖尿病合并尿毒症患者(CRF)组血糖比较有统计学意义，虽CRF组血糖高，但均超过正常值范围，两组血糖均异常。胰液空肠引流式胰肾联合移植患者组、糖尿病合并尿毒症患者组、糖尿病合并尿毒症行肾移植术组糖尿病患病时间，有统计学意义P＜0.05,且胰液空肠引流式胰肾联合移植患者组糖尿病患病时间长。而胰液空肠引流式胰肾联合移植患者组与糖尿病合并尿毒症患者组、糖尿病合并尿毒症行肾移植术组胰岛素，糖化血红蛋白，血浆C肽、血糖数值比较有统计学意义P＜0.05。
　　胰液空肠引流式胰肾联合移植患者血浆支链氨基酸及必需氨基酸含量与糖尿病合并尿毒症患者及糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者相比较明显增高P＜0.05,而与正常人比较无统计学意义P＞0.05。糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者血浆支链氨基酸及必需氨基酸含量与糖尿病合并尿毒症患者相比较无统计学意义P＞0.05,且二者与正常人比较血浆支链氨基酸及必需氨基酸含量明显降低，有统计学差异P＜0.05。
　　胰液空肠引流式胰肾联合移植患者胆囊收缩素(CCK)含量与糖尿病合并尿毒症患者及糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者相比较明显降低P＜0.05,而与正常人比较无统计学意义P＞0.05。糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者胆囊收缩素(CCK)含量与糖尿病合并尿毒症患者相比较无统计学意义P＞0.05,且二者与正常人比较胆囊收缩素(CCK)含量明显增高，有统计学差异P＜0.05。
　　胰液空肠引流式胰肾联合移植患者胰多肽(PP)含量与糖尿病合并尿毒症患者及糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者相比较明显增高P＜0.05,而与正常人比较无统计学意义P＞0.05糖尿病合并尿毒症行肾移植术患者胰多肽(PP)含量与糖尿病合并尿毒症患者相比较无统计学意义P＞0.05,且二者与正常人比较胰多肽(PP)含量明显降低，有统计学差异P＜0.05。
　　结论:
　　1)糖尿病合并尿毒症病人胰腺外分泌功能受损。
　　2)胰液空肠引流式胰肾联合移植改善了糖尿病合并尿毒症病人受损胰腺外分泌功能。
　　3)胰液空肠引流式胰肾联合移植增加了病人血中必需氨基酸及支链氨基酸。
　　4)胰液空肠引流式胰肾联合移植病人血浆CCK降低，而PP升高。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

第一部分：胰液空肠引流式胰肾联合移植对糖尿病合并尿毒症病人胰腺外分泌功能的影响

1 材料与方法

1．1 临床资料

1．2 试剂与材料

1．3 试验方法

1．4 统计学分析

2 结果

2．1 SPK、CRF、RT、CON组临床资料及胰岛功能比较

2．2 SPK、CRF、RT、CON组粪便胰腺弹力蛋白酶比较

3 结论

第二部分：胰液空肠引流式胰肾联合移植对糖尿病合并尿毒症病人血浆氨基酸谱的影响

4 材料与方法

4．1 临床资料

4．2 试剂及材料

4．3 实验方法

4．4 统计学分析

5 结果

5．1 SPK、CRF、RT、CON组血浆16种氨基酸高效液相色谱分析

5．2 SPK、CRF、RT、CON组血浆支链氨基酸及必需氨基酸含量比较

6 结论

第三部分：胰液空肠引流式胰肾联合移植对糖尿病合并尿毒症病人血浆胆囊收缩素及胰多肽的影响

7 材料及方法

7．1 临床资料

7．2 试剂及仪器

7．3 实验方法

7．4 统计学分析

8 结果

8．1 SPK、CRF、RT、CON组血浆胆囊收缩素(CCK)含量比较

8．2 SPK、CRF、RT、CON组血浆胰多肽(PP)含量比较

9 结论

10 讨论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 检测粪胰弹力蛋白酶评价糖尿病及尿毒症患者胰腺外分泌功能进展

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

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