酚类糖苷缀合物的合成、表征及美白活性研究

摘要

酚类糖苷缀合物具有多种生物活性，如:美白、清除自由基、保护心脑血管、增强免疫等作用。代表性化合物有:熊果苷、红景天苷。此类化合物苯环上酚羟基的位置、碳链的长度及所连接的糖原不同，都会使其活性发生变化，因此新型酚类糖苷缀合物的开发受到了越来越多研究者的关注。
　　为了能够对酚类糖苷缀合物进行进一步的研究，本论文根据拼合原理，把酪醇类似物和不同的糖原进行了拼合，得到了一系列酚类糖苷缀合物，并对其进行了抑制酪氨酸酶活性的测试，以期得到具有更好美白作用的化合物。
　　本篇论文研究内容包括以下三个部分:
　　第一部分:对熊果苷、红景天苷进行了综述，介绍了熊果苷以及红景天苷在医学和药物领域的应用。
　　第二部分:阐述了酚类糖苷缀合物的设计、合成及表征。共合成了33种化合物，其中24种化合物未见文献报道。
　　1.以对苯二酚、间苯二酚以及邻苯二酚为原料，经过单侧酚羟基保护、另一侧酚羟基与溴乙酸甲酯偶联、还原，共得到3种不同的醇中间体(p-HQ-4，o-HQ-4，m-HQ-4)。再以3-(4-羟基苯基)-1-丙醇为原料，经过对酚羟基进行保护，得到醇中间体(L-1)。
　　2.将得到的四种醇中间体与溴代四乙酰基葡萄糖进行偶联，得到4种酚类糖苷缀合物(p-HQ-6a, o-HQ-6a, m-HQ-6a, L-3a)，脱除保护基得到4种目标化合物(p-HQ-7a, m-HQ-7a, o-HQ-7a, L-4a)。
　　3.将得到的四种醇中间体与溴代四乙酰基半乳糖进行偶联，得到4种酚类糖苷缀合物(p-HQ-6b，m-HQ-6b，o-HQ-6b，L-3b)，脱除保护基得到4种目标化合物(p-HQ-7b,m-HQ-7b, o-HQ-7b, L-4b)。
　　4.将得到的四种醇中间体与溴代四乙酰基木糖进行偶联，得到4种酚类糖苷缀合物(p-HQ-6c，o-HQ-6c，m-HQ-6c，L-3b)，脱除保护基得到4种目标化合物(p-HQ-7c,m-HQ-7c,o-HQ-7c,L-4b)。
　　对24种新化合物通过IR，IH NMR，13C NMR和ESI-MS进行了结构表征。
　　第三部分:对合成的酚类糖苷缀合物进行了抑制酪氨酸酶活性测试，结果显示:化合物p-HQ-6a, m-HQ-7a, p-HQ-6b，m-HQ-6b，o-HQ-6b、p-HQ-6c，m-HQ-7c，L-3a,以及L-4b对酪氨酸酶有抑制作用。通过比较所得数据发现对酪氨酸酶的抑制作用o-HQ-6b，p-HQ-6c强于阳性对照物α-熊果苷(α-Arbutin)而p-HQ-6a,m-HQ-7a, p-HQ-6b，m-HQ-6b，m-HQ-7c，L-3a,以及L-4b对酪氨酸酶的抑制作用弱于阳性对照物α-Arbutin。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 红景天苷的概述

1．1．1 红景天苷的简介

1．1．2 红景天苷的应用

1．2 熊果苷的概述

1．2．1 熊果苷的简介

1．2．2 熊果苷的应用及发展前景

1．3 糖元的概述

1．3．1 糖元的简介

1．3．2 糖元的应用

2 实验部分

2．1 实验设计

2．1．1 Scheme 1的立题依据

2．1．2 Scheme 2-3的立题依据

2．1．3 scheme 4的立体依据

2．2 实验仪器及试剂

2．2．1 实验仪器

2．2．2 实验试剂

2．3 单体的合成与表征

2．3．1 p-HQ-2的合成与表征

2．3．2 p-HQ-3的合成与表征

2．3．3 p-HQ-4的合成与表征

2．3．4 p-HQ-6a的合成与表征

2．3．5 p-HQ-7a的合成与表征

2．3．6 p-HQ-6b的合成与表征

2．3．7 p-HQ-7b的合成与表征

2．3．8 p-HQ-6c的合成与表征

2．3．9 p-HQ-7c的合成与表征

2．3．10 m-HQ-2的合成与表征

2．3．11 m-HQ-3的合成与表征

2．3．13 m-HQ-6a的合成与表征

2．3．14 m-HQ-7a的合成与表征

2．3．15 m-HQ-6b的合成与表征

2．3．16 m-HQ-7b的合成与表征

2．3．17 m-HQ-6c的合成与表征

2．3．19 o-HQ-2的合成与表征

2．3．16 o-HO-3的合成与表征

2．3．20 o-HQ-4的合成与表征

2．3．21 o-HQ-6a的合成及表征

2．3．22 o-HQ-7a的合成及表征

2．3．23 o-HQ-6b的合成及表征

2．3．24 o-HQ-7b的合成及表征

2．3．25 o-HQ-6c的合成及表征

2．3．26 o-HQ-7c的合成及表征

2．3．27 L-1的合成及表征

2．3．28 L-3a的合成及表征

2．3．29 L-4a的合成及表征

2．3．30 L-3b的合成及表征

2．3．31 L-4b的合成与表征

2．3．32 L-3c的合成与表征

2．3．33 L-4c的合成与表征

3 熊果苷类似物美白活性研究

3．1 熊果苷类似物抑制酪氨酸酶活性测试

3．1．1 试验方法

3．1．2 结果与讨论

4 结论与展望

参考文献

附件

攻读硕士期间发表学术论文情况

致谢