重组水蛭素抗大鼠冠状动脉和大脑中动脉血栓形成的实验研究

摘要

背景与目的:近年,国内外对重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)—一种由65个氨基酸组成的高效、特异的凝血酶抑制剂的研发取得出令人瞩目的进展.该研究组曾对国产rH(N-Ile<'1>-Thr<'2>-r-hirudin)的药效学和药代动力学进行了较深入的研究,证明该药具有强大的抗凝、抗DIC以及抗动静脉血栓形成作用.该文研究了此种rH的抗大鼠冠状动脉和大脑中动脉血栓形成作用,旨在为rH作为新药开发扩大其适应症提供实验资料.方法:(1)模型制备:仿Bucha及徐理纳等人的方法,采用化学物质FeCl<,3>损伤血管内膜从而制备大鼠冠状动脉或大脑中动脉血栓.动物麻醉后,手术暴露冠状动脉前降支及大脑中动脉,将吸有FeCl<,3>的定量滤纸片贴于所要形成血栓的血管表面,持续一定时间,以诱发血栓形成.(2)指标测定及药理活性评价:大鼠冠状动脉血栓形成实验中,分时效关系研究及量效关系研究两部分进行,FeCl<,3>持续贴于血管表面1小时,后静脉注射1﹪伊文思蓝溶液2ml/kg,根据Bucha方法对心肌缺血面积进行评分、测定左室伊文思蓝含量、ECG变化及心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,依左室伊文思蓝含量计算给药后心肌缺血抑制百分率;大鼠大脑中动脉血栓形成实验中,进行量效关系研究,FeCl<,3>持续贴于血管表面30分钟,术后4小时检查不同剂量给药组大鼠行为学改变,24小时测定脑梗塞面积,并计算脑梗塞面积抑制百分率.以上两种血栓形成模型均于模型制备后进行光镜病理检查.结论:受试国产rH具有明显的抗冠状动脉血栓形成和抗大脑中动脉血栓形成作用,且呈时间和剂量依赖性.持续时间较短(1h),有效剂量范围为0.125-1.0mg/kg,高剂量(1.0mg/kg)时两项实验中抑制百分率均在80﹪左右,其50﹪抑制剂量ID<,50>分别为0.336mg/kg和0.297mg/kg,在抗冠状动脉血栓形成实验中其作用强度与己被欧共体批准上市的权威重组水蛭素产品Refludan相同.

目录

重组水蛭素抗大鼠冠状动脉和大脑中动脉血栓形成的实验研究

摘要

Abstract

前言

材料

方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述

实验动物血栓形成模型的研究概况

参考文献

致谢