替米沙坦对大鼠冠状动脉微血栓形成后心肌细胞凋亡影响的实验研究

摘要

研究背景：冠状动脉微血栓栓塞普遍存在于急性冠状动脉综合征脉和冠状动脉介入治疗的过程中，但目前的动物模型不能完全模拟冠状动脉微血栓栓塞的病理生理学改变。冠状动脉微血栓栓塞后会出现心肌细胞的坏死，但此后持续存在的心室重构和心功能的变化不能完全用心肌细胞坏死来解释，于是细胞的凋亡逐渐成为人们研究的焦点。 本研究主要通过冠状动脉内注射月桂酸钠建立新型的冠状动脉微血栓模型，研究冠状动脉微血栓后对心肌细胞的凋亡和心功能的影响，并观察替米沙坦对微血栓形成和心肌细胞凋亡的影响。 方法：急性实验组：分为3组，微栓组大鼠冠状动脉内注射月桂酸钠400μg；替米沙坦组在饮水中给药10mg/kg/d7天后冠状动脉内注射月桂酸钠建立冠状动脉微血栓模型；对照组以等量生理盐水代替月桂酸钠。术后24h大鼠取血测cTnI，心脏石蜡包埋后行HE染色观察血栓形成血管数，TUNEL染色观察凋亡心肌细胞数。 慢性实验组：冠状动脉注射月桂酸钠400μg后，存活的大鼠随机分入微栓组和替米沙坦组，替米沙坦组大鼠在饮水中给予替米沙坦10mg/kg/d，微栓组不给药。另设冠状动脉内注射生理盐水代替月桂酸钠的为对照组。术前和术后28天行超声心动图检查，术后28天心肌TUNEL染色检测凋亡心肌细胞数。 结果： 1.急性实验：与对照组相比微栓组和替米沙坦组冠状动脉内微血栓形成率显著增加(P＜0.001)，而微栓组和替米沙坦组之间无显著性差异(P=0.319)。-1-微栓组和替米沙坦组术后24hcTnI值较对照组显著增高(P＜0.001)，微栓组和替米沙坦组两组之间无差异(P=0.428)。冠状动脉微血栓形成后24h，TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数，微栓组(P＜0.001)和替米沙坦组(P=0.01)较对照组显著增加，微栓组和替米沙坦组之间心肌细胞凋亡指数无显著性差异(P=0.833)。 2.慢性实验：冠状动脉微血栓形成28天后，行超声心动图发现，微栓组与对照组相比，LVEDD显著增加(P=0.004)，LVEF显著下降(P＜0.001)；与微栓组比较，替米沙坦组大鼠LVEDD减小(P=0.035)，LVEF增加(P=0.003)。微栓组与对照组比较，心肌细胞凋亡指数仍显著增加(P=0.001)，与微栓组比较，替米沙坦组心肌细胞凋亡指数下降(P＜0.024)。 结论：1.冠状动脉内注射月桂酸钠能够成功的建立冠状动脉微血栓的模型； 2.早期应用替米沙坦不能降低冠状动脉内微血栓的形成率； 3.冠状动脉内微血栓形成能增加心肌细胞的凋亡率，这可能是冠状动脉微血栓栓塞导致心功能下降的原因之一； 4.替米沙坦能够有效的抑制心脏重塑，改善心功能，并能抑制冠状动脉微血栓后心肌细胞的凋亡。

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摘要

缩略语表

前言

材料与方法

结果

讨论

局限性

初步结论

参考文献

综述：冠状动脉微栓塞的研究概况

致谢