CTLA-4基因外显子1的49位点基因多态性与T2DM

摘要

本文的目的在于研究该CTLA-449A/G基因变异与T2DM发病的相关性，并比较了不同基因型的代谢特点，探讨是否该基因的检出是否有利于从2型糖尿病中发现更多T1DM之可能。 方法1.实验对象：随机选取于铁路医院或我院住院确诊为2型糖尿病患者111例，诊断根据1997年美国糖尿病协会(ADA)提出的糖尿病诊断标准，(排除典型1型糖尿病患者及继发糖尿病患者)；正常对照组为铁路医院或我院住院病人或体检者39例(查餐后2h血糖以排除糖耐量异常患者，排除糖尿病家族史者，无相关代谢疾病)。2.常规空腹8-12小时，抽取受试者外周静脉血，离心取血清，提取人外周血有核细胞基因组DNA，用对该区域设计的特异引物进行PCR扩增，用BbVⅠ酶酶切，用2.5﹪琼脂糖电泳区分不同的基因型。常规测定入选者胰岛功能，BMI，收缩压，舒张压,TG，CHOL，HDL-C，FBG等多项指标；空腹去尿，短衣测量体重、身高、腹围，计算BMI，记录其病程，是否应用胰岛素治疗等。分组进行统计学分析。 结果1.受试者基因分布情况：正常对照组AA、AG、和GG基因型比例分别为10.3﹪、51.3﹪和38.5﹪；正常对照组分别A和G等位基因频率分别为为0.359和0.640。GG基因型为多数基因型。本次实验结果符合亚洲人的基因分布特点。2.分析T2DM组基因型及等位基因频率得AA纯合子者占4.5﹪，AG杂合子占64.5﹪，GG纯合子占31.5﹪，而正常对照组AA、AG和GG基因型比例分别为10.3﹪、51.3﹪和38.5﹪；而T2DM患者中CTLA-4基因第1外显子第49位A的基因频率为0.445，G的基因频率为0.555，正常对照组分别为0.359和0.640。各组之间均无统计学差异。3.通过对糖尿病和非糖尿病组的临床和生化指标的分析：糖尿病组的总胆固醇有下降趋势(4.9±1.2vs.5.6±1.3vs.5.6±1.3,P=0.041)；在AA/AG，GG组间有显著性差异(AA/AG组为5.6±1.3，GG组为4.9±1.2，P=0.013)。CTLA-4基因外显子1的49位点GG基因型有起病年龄相对更年轻的趋势(53±12.1vs.55.87±10.9vs.62.65±13.5)和胰岛素应用比例更高的趋势，BMI、收缩压、舒张压、TG等指标相对较低，但无统计学意义。 结论西班牙人和意大利人的结果不同，中国人GG基因型为多数基因型，而AA基因为少数基因型。虽然本次实验CTLA-4基因外显子1的49位基因多态性分布与T2DM发病无明显相关性，但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一。

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综述CTLA-4与糖尿病

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