大剂量甲氨喋呤治疗儿童白血病时血药浓度与不良反应的关系

摘要

目的：急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是造血系统恶性肿瘤，ALL化疗方案中大剂量甲氨喋呤(high dosemethotreate HD-MTX)是预防中枢神经系统白血病(central nervoussystem leukemia，CNSL)的主要化疗药物，本实验旨在探讨大剂量MTX3.0g/m<'2>与5.0g/m<'2>(按体表面积计)应用后24、44、68小时的血药浓度变化与临床毒副反应相关性，以提高ALL治疗效果。 方法：观察15例ALL住院患儿，接受大剂量MTX共50例次，按ALL危险度分2组，低危治疗组接受MTX剂量为3.0g/m<'2>为Ⅰ组：中高危治疗组接受MTX剂量为5.0g/m<'2>为Ⅱ组，连续静脉点滴MTX共24小时，同时给予水化碱化治疗，共4天，全部病例均在MTX滴注结束后12 小时开始静脉推注四氢叶酸钙(leucovorin，LV)解救，15mg/m<'2>/次，共6次，采用免疫偏振荧光法(FPI-A)检测药物滴注24、44、68小时MTX血药浓度，同时检测两组病例的肝功、血常规，观察临床出现MTX毒副反应的时间及程度，观察每个病例毒副反应出现程度与MTX血药浓度关系，两组毒副反应程度比较，进行统计学分析。 结果： 1) 25例次接受MTX 3.0g/m<'2>患儿用药24、44、68小时血药浓度分别是30.094±7.04 mol/L、0.394±0.42 mol/L、0.064±0.13 mol/L：25例次接受MTX 5.0g/m<'2>患儿用药24、44、68小时血药浓度分别54.374±11.12mol/L、0.46+0.32mol/L、0.074±0.08 mol/L，两组统计学分析24小时MTX血药浓度有显著性差异，Ⅱ组MTX血药浓度明显高于ⅠI组(P<0.05=，2=两组MTX毒副反应比较差异无显著性(P>0.05)，MTX严重毒副反应与MTX血药浓度具有相关性，MTX浓度超过危险域值(44小时MTX血药浓度>1 mol/L；68小时MTX血药浓度>0.1mol/L)，临床毒副反应相对较重，均大于Ⅱ度以上，且持续时间较长。 结论：MTX临床给药剂量增加，其稳态血药浓度亦增高，毒副反应出现程度与中毒浓度呈相关性，在可靠的MTX血药浓度监测情况下提高MTX给药剂量是安全的，MTX血药浓度监测能可靠指导临床治疗，MTX出现中毒浓度时，可及时调整LV用量和次数，减少MTX严重及不可逆性毒副反应程度，保证ALL患儿按时开始下一疗程化疗，提高ALL患儿治疗效果。

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