大剂量甲氨喋呤治疗成人急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究

摘要

目的 评价大剂量甲氨喋呤（HDMTX）在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中血药浓度监测的临床意义，探讨患者临床特征与甲氨喋呤血药浓度、清除率个体差异的相关性，包括患者年龄、血清丙氨酸氨基转移酶、肌酐以及肌酐清除率。 方法 12例急性淋巴细胞白血病患者接受甲氨喋呤1g/m2治疗，共13例次。在MTX输注结束后12小时常规以甲酰四氢叶酸钙解救。分别于给药开始后24h、48h、72h测定MTX血药浓度，计算清除率，监测治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶及肌酐、肌酐清除率。 结果 1、13例次MTX 24小时静脉输注结束即刻的血药浓度（±SD）为12.32± 3.64μmol/L，范围在(7.58~18.54 μmol/L)；48h血药浓度为0.32±0.29μmol/L，范围在(0.06~0.85μmol/L)；有3例次72小时血药浓度小于0.02μmol/L，其余9例在(0.03~ 0.21μmol/L)；MTX清除率为89.06±23.99ml/min/m2，范围在（54.952~134.408 ml/min /m2）。 2、采用MTX 1g/m2，本组MTX 24h、48h血药浓度及清除率与年龄无显著相关性；同样在MTX 1g/m2下，本组MTX稳态血药浓度、清除率与儿童ALL相比无显著差异。 3、本组患者MTX清除率与血清ALT、Cr显著相关，随血清ALT、Cr水平降低而加快；MTX清除率与Ccr无显著相关性。 4、仅有3/13例次MTX稳态血药浓度达到有效阈值；7/13例次达到MTX血药浓度中毒阈值，但均未发生严重毒副反应。 结论 对12例年龄15－52岁肝肾功能基本正常的ALL患者应用MTX 1g/m2 24h静脉输注的方案治疗，MTX血药浓度及清除率与年龄无明显相关性。本组3/13例次（23.08％ ）达到文献报道的有效血药浓度，7/13例次（53.8％）达到文献报道的中毒阈值，但均未出现严重毒副反应。我们建议对年龄<60岁、肝肾功能正常的ALL患者可在监测血药浓度、肝肾功能基础上可适度提高MTX剂量。

目录

文献综述 甲氨喋呤在急性白血病治疗中的药理作用机制研究进展及临床应用

前言

资料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

附表

个人简历

致谢