子宫内膜癌中FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原的表达及意义

摘要

路易斯血型抗原LeY即lewisy(lewisa lewisb的同分异构体)化学结构为(Fuca1-2Gal β 1-4(Fuea1-3)GleNAc β 1-R)，属于A，B，H，路易斯血型抗原家族，岩藻糖基转移酶(fucosyltransferases,FUTs)是一类参与岩藻化寡糖合成的关键酶。细胞表面的LeY寡糖其α 1，2、α 1，3岩藻糖基的合成分别与α 1，2岩藻糖基转移酶(FUT1)、α 1，3岩藻糖基转移酶(FuT4)的催化作用密切相关。LcY在正常人很少组织中表达，胚泡着床时表达显著，在成人只限于粒细胞和某些上皮细胞表面。据报道LeY是肿瘤相关糖链抗原，已经发现其在多种肿瘤中的合成异常增加，与肿瘤增殖、浸润、转移、临床分期及预后密切相关，如结直肠癌，乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，非小细胞肺癌等[1-4]。 子宫内膜癌是女性生殖器常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势，与宫颈癌比较已趋于接近甚至超过，严重威胁着女性的健康，成为癌研究的重点之一。近年来研究发现LeY抗原过表达于大多腺上皮来源肿瘤细胞的表面，并被认为是一个重要的肿瘤相关糖抗原。目前有研究表明，通过靶向LeY免疫疗法及抗体封闭LeY，可以降低肿瘤细胞恶性程度，影响其恶性生物学行为，达到治疗的目的。也有研究证实可通过RNAi技术干涉肿瘤细胞特异的岩藻糖基转移酶FUT1、FUT4的合成和表达，降低肿瘤LeY寡糖抗原的合成，在基因水平抑制肿瘤的增殖、浸润和转移，并达到抑制肿瘤细胞恶性程度的目的在某些细胞系已有研究。子宫内膜癌90％为腺癌，来源于腺上皮，而有关FUT1、FUT4、LcY寡糖抗原与人子宫内膜癌关系的研究甚少，因此检测子宫内膜癌中FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原的表达情况，分析与临床病理参数的关系，为肿瘤的靶向治疗提供新的思路和手段。 目的： 研究LcY、FUT1、FUT4在正常子宫内膜、单纯与复杂增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中的表达及特点，并分析其表达的相关性及意义。 对象和方法： 选取78例手术及刮宫子宫内膜组织标本，其中10例正常子宫内膜(增值期)、16例单纯与复杂增生子宫内膜、16例不典型增生子宫内膜(轻度4例，中度6例，重度6例)、36例子宫内膜腺癌(I期16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期0例)，采用免疫组化S-P法检测组织中LeY、FUT1、FUT4的表达。以定位处有微弱棕褐色颗粒判定为阳性细胞，根据光镜下每张切片中阳性细胞数比例判定，<10％为阴性表达，≥10％为阳性表达。用统计软件SPSS12.0进行数据处理，采用多个独立样本的方差分析及两样本的t检验进行分析，相关性用Spearman统计分析。 结果： 1．FUT1、FUT4、LeY在正常子宫内膜不表达，在单纯与复杂增生型子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中过表达，主要表达于子宫内膜腺上皮的细胞膜和(或)胞浆。 2．FUT1、FUT4、LeY在子宫内膜癌的发生发展中起重要的作用，可能参与了子宫内膜癌的早期病变。 3．FUT1、FUT4与LeY在子宫内膜的表达成正相关，FUT1、FUT4是LeY合成的关键酶。 结论： LeY寡糖抗原在子宫内膜腺癌中过表达，并与组织学分级有关，与临床手术病理分期无关。FUT1、FUT4是LeY寡糖抗原合成的关键酶。FUT1、FUT4、LeY在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要的作用，可能参与了子宫内膜癌的早期病变。

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综述 LeY寡糖抗原与妇科肿瘤关系的研究进展

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