EGF对子宫内膜细胞FUT1/FUT4和LeY表达及胚胎着床的影响

摘要

胚胎着床(implantation)是一个复杂的动态生理过程。胚泡着床始于游离胚泡与子宫内膜上皮细胞的识别、定位和黏附，然后穿透子宫内膜表面并植入子宫内膜基质中。与子宫内膜上皮细胞表面分子间的黏附是胚胎成功植入的关键，其取决于胚泡的侵入性(invasion)和子宫内膜接受性(receptivity)的同步协调，此过程受激素、细胞因子、寡糖等多种因素的调控。 岩藻糖基转移酶(fucosyltransferases，FUTs)是一类参与岩藻化寡糖合成的关键酶。细胞表面的LeY寡糖是一种Lewis寡糖，α 1，2-岩藻糖基转移酶(FUT1)和α1，3-岩藻糖基转移酶(FUT4)参与了LeY寡糖α1，2岩藻糖化和α 1，3岩藻糖化合成过程。研究表明LeY寡糖的阶段特异性表达在子宫内膜所参与的着床过程起十分重要的作用，如用LeY抗体封闭小鼠子宫内膜的LeY，可明显降低胚胎着床率。 表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)是生长因子家族的主要成员之一。着床糖生物学(Implantats G1ycobiology)表明在人子宫内膜、蜕膜、植入前胚胎、滋养层等组织中存在EGF和EGF受体(EGFR)及子宫内膜接受性的改变。EGF在胚胎着床期的子宫内膜表达明显增加，可参与胚胎着床，促进胚胎的发育与生长。 本研究应用人子宫内膜细胞(RL95-2)与人胚胎细胞(JAR)的体外着床模型，通过RT-PCR、Western blot、流式细胞仪分析及间接免疫荧光等检测方法，分析EGF对子宫内膜细胞FUT1/FUT4的表达及其对LeY合成水平的影响；通过胚胎黏附实验，检测EGF对胚胎着床的影响。实验结果表明：EGF以浓度依赖方式促进人子宫内膜细胞FUT1/FUT4基因和蛋白的表达；增加细胞表面的LeY寡糖抗原的合成，使胚胎细胞与子宫内膜细胞的黏附率上升，在100ng/ml的浓度下促进效果最明显(p<0.05)。 EGF通过促进子宫内膜细胞中FUT1/FUT4的表达，使细胞表面的寡糖抗原LeY的合成增高，从而调节胚胎与子宫内膜的分子黏附。对岩藻糖基转移酶表达及调控的研究不仅有助于寡糖在着床过程中作用机制的探讨，深入并将为利用糖生物学手段进行着床过程的干预提供新的思路和方法。

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综述 表皮生长因子与生殖

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