CD24及E-cadherin在肾透明细胞癌多中心病灶和单结节中的表达及意义

摘要

肾细胞癌多中心病灶是保留肾单位手术后复发的重要原因之一。近年来肾细胞癌多中心病灶的发生倍受关注,其发生机制是由于肿瘤的多中心发生还是原发肿瘤的肾内转移目前尚无统一认识,对于肾细胞癌中的透明细胞癌的多中心病灶起源大多数研究认为是原发灶肾内转移所致,但仍缺乏有力证据。目前国内对肾细胞癌多中心病灶的研究报道甚少,CD24和E-cadherin是近年来研究较多且较热点的两个粘附分子,与肿瘤转移密切相关,但是在肾细胞癌的表达研究报道较少,在肾透明细胞癌的多中心病灶与单结节病灶中的表达情况及在多中心病灶形成机制中的作用还未见报道,值得深入研究。
　　 目的:本实验旨在观察CD24和E-cadherin在。肾透明细胞癌多中心病灶及单结节病灶中的表达情况,探讨其在多中心病灶发生机制中的意义。
　　 方法:收集大连医科大学附属一院病理资料完整的肾透明细胞癌根治术后标本,多中心病灶标本16例,单结节标本14例。采用MaxvisionTM免疫组化两步法染色检测CD24和E-cadherin在16例肾透明细胞癌多中心病灶及14例单结节病灶中的表达情况。按CD24和E-cadherin在两组中的表达差异进行比较分析,同时比较肿瘤直径大小、肿瘤分级对多中心病灶的影响。
　　 结果:CD24阳性表达主要位于细胞膜,胞浆中偶有少许表达,在肾透明细胞癌多中心病灶组CD24阳性表达率100％,其中中度以上表达(++/+++)10例,占该组病例的62.5%,强阳性表达(+++)6例,占该组病例的37.5%;肾透明细胞癌单结节病灶组阳性表达率78.6%,其中中度以上(++/+++)表达为6例,占该组病例的42.9%,强阳性表达2例,占该组病例的14.3%,CD24在两组的表达有显著性差异,P＜0.01。E-cadherin阳性表达位于细胞膜,肾透明细胞癌多中心病灶组中E-cadherin蛋白表达阴性的为11例,占该组病例标本的68.8%,阳性低表达与中表达共5例,占该组病例的31.2%,无高表达病例;肾透明细胞癌单结节组阴性表达的为12例,占该组病例的85.7%,阳性低表达为2例,占该组病例标本的14.3%,无中高表达病例,单结节病灶组肿瘤细胞的E-cadherin蛋白表达降低和缺失更明显,这两组的数据比较有显著统计学意义,P＜0.01。16例多中心病灶中有15例(15/16)原发肿瘤直径大于4cm,占该组病例的93.8%;14例单结节组中有6例(6/14)原发肿瘤直径大于4cm,占该组病例的42.9%,两组有统计学意义,P＜0.01。两组病例的病理分级对比发现多中心病灶组高分级(病理分级2-3级)为100%,单结节灶组高分级为85.7%,这两组在病理分级上无统计学意义,P＞0.05。
　　 结论:1、CD24在肾透明细胞癌多中心病灶组表达明显高于单结节病灶组的表达,差异显著。提示CD24高表达与肾透明细胞癌多中心病灶发生成正相关,多中心病灶发生可能是由肾内转移而来。
　　 2、E-cadherin在肾透明细胞癌多中心病灶组和单结节病灶组均有明显表达丢失,单结节病灶组肿瘤细胞E-cadherin表达缺失更明显,提示E-cadherin表达丢失与肾透明细胞癌多中心病灶的发生无关。
　　 3、肾透明细胞癌多中心病灶发生与原发肿瘤的大小有关,即原发肿瘤直径越大,发生多中心病灶的可能性也就越大。原发肿瘤直径＞4cm者多中心病灶发生率明显增加。
　　 4、肾透明细胞癌多中心病灶发生不随肿瘤组织学分级增高而增加,提示多中心病灶与肿瘤的病理分级无密切相关性。