阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α的影响和心肌保护的研究

摘要

目的:采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,动态观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)的变化以及阿托伐他汀对两者的影响,探讨他汀类调脂药物对于脓毒症治疗的临床应用价值。
　　 方法:100只健康雄性S-D(Sprague-Dawley)大鼠随机分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组,每组25只。对照组和脓毒症组给予淀粉40mg·kg-1·d-1灌胃5天,低/高剂量阿托伐他汀组给予20/40mg·kg-1·d-1阿托伐他汀连续灌胃5天。在第五日,对照组行假手术,其他组采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型。各组分别在术后0,3,6,12,24h各取五只大鼠采血,分离血浆检测TNF-α、cTnI的浓度。每组在术后0,3,6,12,24 h各取一只大鼠,取心脏标本,光镜下检查组织病理学改变。采用SPSS13.0软件包进行统计学处理,以P＜0.05为差异具有统计学意义。
　　 结果:0小时各组血浆TNF-α浓度比较差异无显著性意义(P=0.672,P＞0.05)。对照组血浆TNF-α浓度变化不明显,在3小时、6小时、12小时、24小时脓毒症组和对照组、阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀高剂量组比较差异均有显著性意义(P＜0.01)。脓毒症组血浆TNF-α浓度在术后3小时显著升高,6小时达到峰值(49.88±4.73 ng·ml-1)之后逐渐下降。阿托伐他汀组血浆TNF-α浓度同样在术后3小时显著升高,在6小时达到峰值(低剂量组34.42±1.72 ng·ml-1,高剂量组27.06±0.84ng·ml-1),较脓毒症组明显降低(P低=0.001,P高=0.001,P＜0.01),具有显著性差异。12小时阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆TNF-α浓度明显降低(P=0.002,P＜0.01),具有显著性差异。24小时阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆TNF-α浓度也有明显降低(P=0.046,P＜0.05),具有显著性差异。0小时各组血浆cTnI浓度比较差异无显著性意义(P=0.771,P＞0.05)。对照组血浆cTnI浓度变化不明显,在3小时、6小时、12小时、24小时脓毒症组和对照组、阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀高剂量组比较差异均有显著性意义(P＜0.01)。脓毒症组血浆cTnI浓度在术后3小时显著升高,6小时达到峰值(0.82±0.04 ng·ml-1)之后逐渐下降。阿托伐他汀组血浆cTnI浓度同样在术后3小时显著升高,在6小时达到峰值(低剂量组0.58±0.02 ng·ml-1,高剂量组0.49±0.08 ng·ml-1),较脓毒症组明显降低(P低=0.001,P高=0.001,P＜0.01),具有显著性差异。12小时阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆cTnI浓度明显降低(P=0.014,P＜0.05),具有显著性差异。24小时阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆cTnI浓度无明显降低(P=0.0722,P＞0.05)。光镜镜检:对照组心脏无病理改变,脓毒症组有明显病理改变,炎细胞浸润,组织充血、坏死、渗出表现,重度炎症,阿托伐他汀组介于两者之间,且高剂量组渗出炎症情况好于低剂量组。
　　 结论:阿托伐他汀干预组大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及cTnI较脓毒症模型组大鼠均明显降低,并且阿托伐他汀高剂量组的大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及cTnI均低于阿托伐他汀低剂量组大鼠,与剂量呈正相关性,进一步证实阿托伐他汀的抗脓毒症作用。心肌病理学变化较酶学变化滞后,大鼠脓毒症模型组在6小时后即出现炎症改变并逐渐加重,阿托伐他汀组较脓毒症组炎症反应程度减轻,其中阿托伐他汀高剂量组较低剂量炎症反应更轻,证实阿托伐他汀对于脓毒症大鼠心肌具有保护作用。因此推测在脓毒症患者中应用他汀类调脂药是可能具有一定的临床意义。