2型糖尿病肾病选择不同降糖药物的疗效比较及其相关危险因素分析

摘要

目的：
　　探讨四种不同降糖方法对糖尿病肾病的疗效，并分析糖尿病肾病的相关危险因素。
　　方法：
　　入选研究对象为随机选取2014年6月至2016年6月于大连医科大学附属第二医院内分泌科住院或门诊接受治疗的2型糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期的患者，且糖化血红蛋白≥9%或空腹血糖≥11mmol/L，予胰岛素泵治疗一周，患者血糖接近控制达标共120例。90例患者同意接受皮下注射，按1:1:1随机分为基础胰岛素组、强化胰岛素组、GLP-1组，余30例患者为DPP-IV抑制剂组。分别给予上述降糖方法治疗，每3个月随访1次，共随访6个月。检测治疗前后血清胱抑素C(CysC)、随机尿微量白蛋白与肌酐比值(UACR)、糖化血红蛋（HbA1C）、空腹血糖(FPG)、体重指数(BMI)、腰围、血脂、血压(BP)等指标。
　　结果：
　　1、治疗前后肾脏疗效比较：四组患者的UACR均有显著下降(P<0.05)；GLP-1组UA治疗后明显下降(P<0.01)，其他三组治疗前后差异无统计学意义（p>0.05）；四组患者CysC均下降，但基础胰岛素组治疗前后无统计学意义（p>0.05），余三组差异具有显著性（P<0.05)；四组患者CREA、eGFR治疗后较基线值无明显变化（p>0.05）。组间比较，GLP-1组对UA、UACR改善幅度大于余三组，差异具有显著性（p<0.05），余三组分别对UA、UACR的改善幅度接近（p>0.05）；GLP-1组CysC的改善幅度与DPP-IV组相近（p>0.05），与余两组相比，其疗效优于余两组（p<0.05）。
　　2、治疗前后血糖疗效比较：四组患者HbA1c、FBG、2hPG均显著下降，FC-P均升高，差异具有显著性（p<0.05）。组间比较，强化胰岛素组与GLP-1组、基础胰岛素组与DPP-IV组HbA1c下降幅度相似，差异无统计学意义（p>0.05）；GLP-1组HbA1c下降幅度大于基础胰岛素组、DPP-IV组，差异均具有显著性（p<0.05）；强化胰岛素组HbA1c下降幅度大于DPP-IV组p<0.05），与基础胰岛素组比下降幅度相似，差异无统计学意义（p>0.05）。GLP-1组对FPG改善幅度大于基础胰岛素组、DPP-IV组，差异均具有显著性（p<0.05），与强化胰岛素组改善幅度相近，疗效差异不显著（p>0.05）。四组患者2hPG改善幅度相似（p>0.05）。
　　3、治疗前后血指疗效比较：GLP-1组、DPP-4组患者TC、TG均显著下降，差异具有显著性（p<0.01），且GLP-1组LDL-C治疗前后显著下降，差异具有显著性（p<0.05）；余二组TC、TG、LDL-C、LDL-C治疗前后变无明显变化（p>0.05）。组间比较，GLP-1组TC、TG改善幅度高于余三组（p<0.05），余三组组间比较，差异无统计学意义（p>0.05）。GLP-1组LDL-C改善幅度高于基础胰岛素组（p<0.05），与强化胰岛素组和DPP-IV组比较，差异无统计学意义（p>0.05）。
　　4、治疗前后BMI、腰围、臀围比较：GLP-1组腰围、臀围及BMI治疗后较基线水平明显下降，差异有显著性（p<0.01）；强化胰岛素组治疗后腰围、BMI水平较基线水平升高，差异有显著性（p<0.05），余两组腰围、臀围及BMI治疗前后无明显变化（p>0.05）。组间比较，GLP-1组腰围、BMI及臀围改善幅度高于其他三组，差异均有显著性（p<0.05）；
　　5、治疗前后血压疗效比较：SBP经GLP-1组、DPP-IV组治疗后显著降低，差异有显著性（p<0.05），余二组治疗前后无明显变化（p>0.05）。四组患者DBP治疗前后均无明显变化（p>0.05）。组间比较，GLP-1组SBP降低幅度与DPP-IV接近（p>0.05），疗效优于余两组，差异均有显著性（p<0.05）。
　　6、以糖尿病肾病患者的UACR为因变量，进行多元线性回归分析，采用Stepwise方法，多因素线性回归方程：Y=206.798X1+10.499X2+7.355X3-792.841 Y代表UACR，X1代表CysC，X2代表病程，X3代表腰围。UACR的影响因子包括腰围、病程和CysC，且与UACR呈正相关。
　　结论：
　　1、四种治疗方法均能降低UACR水平，但GLP-1受体激动剂改善效果较余三种方法效果更显著，且能够改善血尿酸、CysC等水平，提示GLP-1受体激动剂具有降低尿微量白蛋白，改善肾功能的作用。
　　2、四种治疗方法均可有效控制血糖，GLP-1受体激动剂改善效果等同于强化胰岛素治疗，优于余两种降糖方法。GLP-1受体激动剂和DDP-4抑制剂均有不同程度的减轻体重、降血脂、恢复胰岛功能、降低收缩压等降糖外疗效，且GLP-1受体激动剂疗效优于DDP-4抑制剂。
　　3、影响糖尿病肾病（Ⅲ、IV期）的因素包括病程、腰围、胱抑素-C。

目录

声明

前言

材料和方法

一、研究对象

（一）、一般资料

（二）、入选标准

（三）、排除标准：

（四）、退出标准：

二、研究方法

（一）、诊断标准

（二）、一般信息采集

（三）、指标测定

（四）、测定方法

（五）、研究方法

（六）、统计学方法

结果

一、四组患者基线资料比较情况

二、疗效评价

（一）、四组患者治疗后肾脏疗效的比较

（二）、四组患者治疗后一般疗效的比较

三、糖尿病尿肾病的影响因素分析

讨论

结论

参考文献

综述:GLP-1受体激动剂对糖尿肾病保护作用及机制

致谢