天然金鸡纳生物碱催化的4-取代-5-吡唑啉酮的不对称α-羟基化反应

摘要

手性有机小分子催化的不对称反应有许多优点，如催化剂稳定易得，反应条件温和，环境友好等，因而在不对称催化反应中有重要的应用。
　　本文将天然的金鸡纳生物碱用于催化4-取代-5-吡唑啉酮的不对称α-羟基化反应，通过对催化剂、溶剂、氧化剂、反应温度、浓度等影响因素进行筛选，探索出最佳反应条件。奎宁4a催化的4-取代-5-吡唑啉酮的不对称α-羟基化反应，获得了21种α-羟基化产物，表现出非常好的收率和立体选择性（高达99％的收率和高达96％的ee值），反应可以放大至克级且对映选择性保持保持。所得产物结构经过1H NMR、13C NMR、HRMS等表征分析，确认正确。
　　吡唑啉酮存在于很多天然产物、医药、农药分子中，本文以天然的金鸡纳生物碱为催化剂，从简单易得的原料出发，不对称合成了一类光学活性的4-羟基-5-吡唑啉酮化合物，对药物合成具有潜在的应用价值。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 金鸡纳生物碱类催化剂的结构、性质

1．2 金鸡纳生物碱类催化剂在不对称氧化反应中的应用

1．2．1 不对称环氧化反应

1．2．2 Sharpless不对称双羟基化反应

1．2．3 Sharpless不对称氨羟基化反应

1．2．4 酮的α-羟基化反应

1．2．5 β-酮酸酯的α-羟基化反应

1．2．6 羟吲哚的羟基化反应

1．2．7 硝基烯烃的羟基化反应

1．4 吡唑啉酮类化合物的不对称合成催化方法

1．4．1 有机小分子催化剂

1．4．2 金属配合物催化剂

1．5 4-取代-5-吡唑啉酮的α-羟基化反应

1．6 本论文的选题背景及依据

2 反应底物4-取代-5-吡唑啉酮的合成

2．1 实验部分

2．1．1 合成路线

2．1．2 试剂及仪器

2．1．3 实验步骤

2．1．4 化合物结构表征数据

2．2 小结

3 天然金鸡纳生物碱催化4-取代-5-吡唑啉酮的不对称α-羟基化反应

3．1 实验部分

3．1．1 反应通式

3．1．2 试剂及仪器

3．1．3 不对称α-羟基化反应的一般步骤

3．2 结果与讨论

3．2．1 反应条件的优化

3．2．2 底物拓展

3．2．3 化合物结构表征数据

结论

参考文献

附录 部分化合物核磁谱图

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

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