5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球抑制裸鼠腹腔种植胃癌细胞生长的实验研究

摘要

目的:
　　 探讨5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球对裸鼠腹腔种植胃癌细胞生长的抑制作用。
　　 方法:
　　 采用乳化化学交联法制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球:将5-氟脲嘧啶溶于5％醋酸溶液,加入壳聚糖,配成水相；以石蜡油为油相；将水相滴入油相,超声乳化,25％戊二醛交联固化,真空干燥得微球。同法,仅不加5-氟脲嘧啶制得空白壳聚糖微球。观察微球的基本性状,并测定5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球的药物包封率及载药量。将微球142 mg(含5-氟脲嘧啶50mg)及5-氟脲嘧啶粉剂50mg分别置于透析袋中,每小时1次,24h后每天1次,共7d,测定各时段微球释药量及药物累计释放率。建立裸鼠胃癌细胞腹腔种植模型,按体表面积计算5-氟脲嘧啶用量,换算出5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球用量,将裸鼠随机分为4组:A组(5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球组)、B组(空白壳聚糖微球组)、C组(5-氟脲嘧啶组)、D组(生理盐水组),分别于裸鼠腹腔内注入5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球、空白壳聚糖微球、5-氟脲嘧啶注射剂、生理盐水。全部裸鼠在SPF条件下饲养至1组裸鼠全部死亡。观察各组裸鼠的体重、腹围变化、腹腔癌结节计数、腹水胃癌细胞凋亡率、裸鼠生存率和药物毒副作用。
　　 结果:
　　 所制5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球分布均匀,平均粒径为(185.5±15.0)nm,载药量为(35.2±0.8)％,药物包封率为(49.3±2.1)％。体外药物缓释实验显示,所制5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球第1h5-氟脲嘧啶释放量为21.4±2.0μg/ml,以后逐渐减少,第1d5-氟脲嘧啶累计释放量为123.2±3.6μg/ml,以后呈持续缓慢释放,至第7d仍释放4.5±0.6μg/ml。在4组裸鼠中,A组裸鼠的腹围、体重在用药前后无明显改变(P>0.05),A组裸鼠的生存率明显高于B组裸鼠(P<0.01)、C组裸鼠(P<0.05)和D组裸鼠(P<0.01),并且,A组裸鼠腹腔癌结节数也较其余3组裸鼠明显减少(P<0.05),而且,腹水胃癌细胞凋亡率明显高于B组裸鼠(P<0.05)、C组裸鼠(P<0.05)和D组裸鼠(P<0.01)；然而,A组裸鼠静脉血WBC总数、ALT水平、BUN水平、TBI水平与其他三组裸鼠比较无明显差异(P>0.05)。
　　 结论:
　　 5.氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球粒径分布均匀,具有较好的药物包封率及药物缓释性；用于胃癌腹腔化疗可明显抑制裸鼠腹腔种植胃癌细胞的生长,改善胃癌细胞腹腔种植裸鼠的预后。