水飞蓟宾酯化修饰物的合成、表征及抗氧化活性研究

摘要

药用植物水飞蓟用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史,水飞蓟素是从水飞蓟种子的果实或种皮中提取得到的一种保肝物质,由多种黄酮木脂素类化合物组成。水飞蓟宾作为其中的主要活性成分可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤；近年来研究发现,水飞蓟宾潜在的抗癌活性和化学预防作用与其保肝和抗氧化作用无直接的联系,从而引起了国内外学者的普遍关注。但由于水飞蓟宾极低的溶解性极大地限制了其生物利用度。鉴于水飞蓟宾的各种生物学功能与其结构的密切关系,本文通过化学修饰的方法对其进行结构改造,以期改善其溶解性,提高其生物活性。
　　 第一章综述了水飞蓟宾及其类似物的生物活性及化学修饰研究进展,阐明了本课题的研究依据、目的、意义及内容。
　　 第二章设计实验以水飞蓟宾为活性先导物,向母体化合物分子中引入亲水性基团,制得水飞蓟宾氨基酸酯,以期改变其溶解性达到提高生物利用度的目的,分离纯化所得产物经UV,IR,ESI-MS,1H NMR等谱学方法进行结构表征,确定所得产物为N-苄氧羰基-甘氨酸-3-水飞蓟宾酯。
　　 第三章根据拼合原理,以水飞蓟宾与具有较强药效作用的活性分子阿魏酸为反应原料,将阿魏酸乙酰化保护后完成酰氯化,最终合成水飞蓟宾乙酰阿魏酸酯,以期通过两者可能存在的协同作用以改善母体化合物的选择性和药理效应,对分离纯化所得产物采用UV,IR,ESI-MS,1H NMR等谱学方法进行结构表征,确定所得产物为水飞蓟宾-23-乙酰阿魏酸单酯。
　　 第四章对水飞蓟宾及其酯化修饰产物的溶解性进行测定；采用清除DPPH活性,还原能力,总抗氧化能力等多种化学模型及肝微粒体生物学模型考察了水飞蓟宾及其酯化衍生物的抗氧化活性。结果表明,水飞蓟宾酯化衍生物的抗氧化活性均高于母体化合物。