水飞蓟宾乳糖苷的合成、表征及其抗氧化活性和护肝作用研究

摘要

水飞蓟,菊科药用植物,被广泛用于治疗肝和胆道疾病,已有两千多年的历史。水飞蓟素是该菊科药用植物的主要活性成分,是从水飞蓟的果实种皮中提取分离出来的一种新型黄酮木酯素类化合物。水飞蓟宾是水飞蓟素的主要活性成分,常用于预防和治疗由化学、组织毒性引起的肝功能损害,肝炎引起的肝功能异常和慢性肝病引起的肝功能退化。近期研究发现,水飞蓟宾具有潜在的抗肿瘤活性、抗糖尿病和化学预防等作用而引起新的关注热潮。但其极差的水溶性使得水飞蓟宾的临床用药受到一定的限制,目前临床用药主要以胺盐或胶囊等形式来改善其水溶性和生物利用率。而结构与功能联系紧密,因此,本文将水飞蓟宾进行乳糖修饰,期望提高其水溶性,并考察水飞蓟宾的乳糖修饰对水飞蓟宾护肝作用的影响,为水飞蓟宾临床用药提供一条新的途径。
　　 第一章综述了水飞蓟宾的国内外药理药效学研究进展,简要介绍了糖苷化修饰的方法,阐述本课题的目的、内容及研究意义。
　　 第二章以水飞蓟宾为原料,将具有亲水性,与肝实质细胞和肿瘤细胞表面受体定向结合特性的物质乳糖引入母体化合物分子中,制得水飞蓟宾糖苷化衍生物,产物经IR,ESI-MS,1HNMR,13CNMR等手段进行结构表征。
　　 第三章测定了水飞蓟宾乳糖苷修饰物的水溶性;研究了水飞蓟宾及其糖苷化衍生物的抗氧化活性。所用实验模型为清除DPPH活性,还原能力,总抗氧化能力等多种化学模型及肝微粒体生物模型,结果表明乳糖修饰能有效改善其水溶性,对水飞蓟宾的抗氧化活性有了显著提高。
　　 第四章以急性酒精肝损伤为模型,通过考察水飞蓟宾(Sil.)、水飞蓟宾乙酰乳糖苷(Sil-LacAcO8.)和水飞1蓟宾乳糖苷(Sil-Lac.)对小鼠急性酒精肝损伤所致的各种生化指标,及肝脏病理形态学等变化,考察水飞蓟宾的乳糖修饰对水飞蓟宾护肝作用的影响,探讨水飞蓟宾乳糖苷修饰物的护肝作用及其可能的机制,结果表明:将水飞蓟宾修饰成乳糖苷后,对小鼠急性酒精性肝损伤保护作用并未受到影响,且比水飞蓟宾的效果更好。