阿归养血颗粒新的制备工艺及其质量标准研究

摘要

本论文研究应用连续逆流提取技术替代传统的渗漉法提取工艺制备阿归养血颗粒，优选的该工艺参数为：即料液比为1：8，提取乙醇浓度为60％，提取时间为30 min，提取温度为40℃，新工艺提高了产品的技术含量，降低了生产成本。另一方面应用环糊精包合技术包合其挥发油，改进其制备工艺，优选的参数为：油状物/β-环糊精为1:10，包合温度为40，乙醇/油状物为20%，包合1h，新工艺有效地改善了产品的口感，提高了产品的品质，增强了产品的市场竞争力。同时，我们选择阿魏酸、芍药苷、黄芪甲苷作为指标性成分，对控制阿归养血颗粒的质量标准方法进行了研究，建立了高效液相色谱测定以上成分含量的方法。含量限度为：每袋含当归、川芎以阿魏酸（C10H10O4）计，不得少于0.5mg；含白芍以芍药苷（C23H28O11）计，不得少于3.5mg；含黄芪以黄芪甲苷（C41H58O14）计，不得少于100μg。结果表明该方法简便，结果准确，可作为阿归养血颗粒的质量控制指标，能真实地评价产品的内在质量，为产品的质量标准提高奠定了基础。另外，我们还利用原子吸收光谱对方中的无机元素进行了测定，并对Fe元素等在方中补血作用机制进行研究。
　　最后，我们对变更工艺后的产品进行了药效、长期毒理、急性毒理性试验，阿归养血颗粒对营养不良性贫血、失血性贫血以及化疗药物引起的贫血模型均有较显著的抗贫血作用。其升高RBC、Hb作用，中剂量组的疗效与阳性对照物亚铁相似，而升高白细胞和骨髓有核细胞作用强于后者。在无集落形成刺激因子存在的条件下，阿归养血颗粒可提高离体培养小鼠骨髓细胞的存活率，提示本品对骨髓造血功能有一定刺激作用，此外，还可以明显改善虚证模型小鼠的营养和耐力。按体重表面积法折算相当于人试用量的310倍以上，按体重折算则超过2000倍，表明阿归养血颗粒的LD50大于252g/kg，用药安全性高。大鼠高剂量连续3个月进行长期毒性试验，相当于临床用量480倍，结果除大剂量组食量较少，体重增长速度稍慢于对照组外，未发现其他异常，这提示，该药按常用剂量连续口服1个月左右是安全的。研究结果确保了药物生产工艺变更后的有效性和安全性。符合国家注册法规工艺变更申报要求。

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第1章 引言

第2章 阿归养血颗粒提取新工艺的研究

2.1 试验设备、材料与试剂

2.2 实验方法[34-36]

2.3结果与讨论

2.4结论

第3章 阿归养血颗粒油状物β-环糊精包合新工艺研究

3.1仪器与材料

3.2实验方法

3.3结果与讨论

3.4结论

第4章 变更工艺后的阿归养血颗粒质量标准研究

4.1含量测定方法研究[39]

4.2结论

第5章 阿归养血颗中阿胶重金属及其他元素的测定

5.1材料与仪器

5.2 实验方法[40-50]

5.3. 结果与讨论

5.4 结论

第6章 新工艺制备的阿归养血颗粒药效学研究

6.1目的

6.2 实验材料

6.3 结果与讨论

6.4 结论

第7章 新工艺下的阿归养血颗粒毒理学研究

7.1 急性毒理试验

7.2 长期毒性试验

7.3结论

第8章 结论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果