重组减毒细菌运送CD8T细胞表位的机理及携带新城疫病毒DNA疫苗鼠伤寒沙门氏菌的免疫生物学特性研究

摘要

减毒细菌,包括沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌、李斯特菌等,以它们作为疫苗载体可运送表达的外源抗原或DNA疫苗到宿主特定的免疫器官和细胞,激发机体产生保护性的体液免疫、细胞免疫和局部粘膜免疫.但是目前对重组细菌诱导机体针对CD8+T细胞表位应答的细胞和分子机理还不清楚,这方面的免疫生物学研究,对于理性地设计疫苗,特别是针对胞内病原体引发的疾病以及肿瘤新型基因工程疫苗研制具有重要的意义.为此,该研究以减毒大肠杆菌13A和25A以及减毒鼠伤寒沙门氏菌SL7207为载体,构建了运送卵清白蛋白(OVA)和淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)CD8+T细胞表位的重组细菌,试图阐明重组细菌体外诱导CD8+T细胞应答的规律.新城疫(ND)是危害养禽业的主要传染病之一.虽然常规疫苗对控制ND的发生和流行起到了非常重要的作用,但也存在难以克服的缺点,如生产成本高、有散毒危险等.为研制一种安全、高效、廉价的新型基因工程粘膜疫苗,该研究对鹅源新城疫病毒(NDV)JS5分离株的F基因进行了克隆、序列分析,在此基础上,构建了运送NDV DNA疫苗的减毒鼠伤寒沙门氏菌,并对其免疫生物学特性作了探讨.

目录

文摘

英文文摘

符号说明

综述一细菌载体技术的研究进展

一、减毒细菌疫苗及其表达外源抗原的疫苗载体

二、应用减毒细菌运送DNA疫苗

三、小结

参考文献

综述二沙门氏菌感染免疫的研究进展

一、沙门氏菌进入宿主和宿主细胞

二、沙门氏菌感染的天然免疫应答

三、沙门氏菌感染的获得性免疫应答

参考文献

第一章重组减毒细菌运送CD8+T细胞表位的机理研究

1材料与方法

2结果

3讨论

参考文献

第二章携带新城疫病毒DNA疫苗鼠伤寒沙门氏菌的构建与鉴定

1材料与方法

2结果

3讨论

参考文献

第三章携带新城疫病毒DNA疫苗鼠伤寒沙门氏菌的免疫生物学特性

1材料与方法

2结果

3讨论

参考文献

附图

结论

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致谢