中药复方祛痘乳膏的制备及离体经皮实验研究

摘要

痤疮(acne)是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性皮肤疾病。目前，西医治疗痤疮常应用抗雄激素药物、抗生素、维A酸、过氧化苯甲酰等，但易引发多种不良反应，并且耐药易复发;中医中药治疗痤疮疗效好、毒副作用小，但多为洗剂，使用不便。现临床上急需一种疗效好、副作用小且使用方便的中药外用制剂用于治疗痤疮。本研究依据调研中医临床治疗痤疮用药经验，以穿心莲、黄柏、马齿苋、茶树叶、玉兰叶等组方，制备了祛痘乳膏，并进行相关质量和体外释药研究，为其临床应用提供基础实验依据。
　　本方以穿心莲、黄柏为君药，含有的穿心莲内酯可深入毛囊深处，消除皮肤油脂和污垢，杀灭痤疮丙酸杆菌和其他痤疮相关菌群，黄柏中的小檗碱呈阳离子态可较长时间保留在皮肤层，增强杀菌效力;茶树叶和木兰叶为臣药，所含有效成分主要在挥发油中，可促进君药成分透过角质层，本身也可溶解角质层，增强渗透杀菌消炎的作用，控制局部感染;合以马齿苋，含有黄酮、多糖等功效成分，清热解毒、抗氧化，免疫调节，均衡毛囊内的生态平衡，有消热解毒，抗炎消炎之功效，适用于痤疮的治疗。本实验主要研究内容和结果如下:
　　1.提取有效部位
　　穿心莲药材的提取:处方量穿心莲药材粉碎后加10倍量的75％乙醇85℃1h回流提取两次，合并提取液过滤，滤液回收乙醇，得含水量25％的流浸膏。
　　将处方量的黄柏、马齿苋、茶树叶、玉兰叶混合粉碎后加10倍量的水，1h提取2次合并提取液过滤，滤液70℃减压浓缩，得含水量35％的流浸膏。
　　2.制剂制备
　　根据制备O/W型QD乳膏的需要，选择并比较了4种O/W乳膏基质的外观性状、pH值、离心和耐热耐寒稳定性等情况，最终确定祛痘乳膏基质种类及用量。通过预实验确定QD处方:硬脂酸1％、白凡士林10％、十六醇8％、单硬脂酸甘油酯4％、十二烷基硫酸钠2％、甘油13％、穿心莲流浸膏2％，穿心莲以外药材流浸膏7％，提取液53％。制备中将油水两相分别置于80℃水浴下均匀液化，趁热在搅拌的情况下将油相加入水相后，以3000r/min均质2min，得棕黄色细腻乳膏。
　　3.乳膏质量研究
　　从外观性状、粒径大小、pH值、薄层色谱定性鉴别、高效液相色谱含量测定等对QD膏进行了质量研究。所制乳膏膏体稠度适中，细腻，易涂展，经染色实验验证了该乳膏为O/W型乳膏。经激光粒度测定仪测定分散相平均粒径为120.3nm，经精密酸度计测定乳膏平均pH值为6.52。采用薄层色谱法定性鉴别所制乳膏，QD膏与穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯标准品在相同位置显现相同颜色的荧光斑点。采用高效液相法测定QD膏中穿心莲内酯含量为0.123％，脱水穿心莲内酯含量为0.057％。
　　4.经皮释药研究
　　通过体外经皮释药实验，研究了穿心莲内酯在皮肤各层中的分布情况。实验结果表明，经单次给药后，接受液中穿心莲内酯的含量随时间成线性增加，经计算所得，单位面积累积透过量的线性拟合方程为Qn=3.722t-3.522(R2=0.997)，药物渗透速率(Js)为3.722μg/h/cm2，滞后时间(Tlag)为0.95h，渗透率较小，符合祛痘的用药要求，药物在皮肤层滞留，可以充分发挥药效。

目录

摘要

第一章 绪论

1．痤疮及其治疗药物

1．1 病因及发病机制

1．2 治疗痤疮的常用西药

1．3 治疗痤疮的常用中药

2．中药乳膏研究概述

2．1 乳膏的制备

2．2 质量控制

2．3 刺激性

2．4 含量测定

3．经皮释药研究

3．1 经皮释药实验方法

3．2 渗透促进剂的概述

4．小结与讨论

第二章 中药复方祛痘乳膏的制备

1．仪器与试药

1．1 仪器

1．2 药品与试剂

2．方法与结果

2．1 药物处方组成

2．2 单因素筛选提取工艺

2．3 正交实验设计优化提取工艺

2．4 乳膏基质的筛选

2．5 基质制备及处方评价

2．6 乳膏的制备

3．小结与讨论

第三章 中药复方祛痘乳膏的质量研究

1．仪器与方法

1．1 仪器

1．2 药品与试剂

2．方法与结果

2．1 外观性状

2．2 粒径测定

2．3 pH值测定

2．4 微生物限定检查

2．5 薄层色谱定性鉴别

2．6 HPLC法测定穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量

3．小结与讨论

第四章 中药复方祛痘乳膏的经皮吸收试验研究

1．仪器与材料

1．1 仪器

1．2 药品与试剂

2．方法与结果

2．1 实验动物

2．2 离体皮肤的制备

2．3 离体经皮实验

2．4 样品处理

2．5 样品指标成分含量测定

3．小结与讨论

全文总结

参考文献

致谢

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