Ki-67、PCNA、MMP-9在垂体腺瘤中的表达与垂体腺瘤侵袭性及复发的关系研究

摘要

目的：a.研究核增殖抗原Ki-67、PCNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在垂体腺瘤中的表达；b.研究Ki-67、PCNA与MMP-9在垂体腺瘤中表达的相互关系；c.通过研究侵袭性、非侵袭性及复发性垂体腺瘤组织中Ki-67、PCNA、MMP-9的表达差异，为垂体腺瘤的治疗提供指导。 材料与方法：1.收集我院2002年1月——2008年3月临床资料完整的垂体腺瘤患者手术标本86例，为研究对象，均经10％的中性甲醛固定、石蜡包埋。回顾这些病例的详细临床资料，本文研究采用Hardy-Wilson及Knosp分级、分期标准，结合术中切除的硬膜及瘤周垂体组织经病理证实肿瘤细胞浸润，判断垂体腺瘤的侵袭性，将肿瘤标本分为非侵袭性组(44例)、侵袭性组(42例)，其中侵袭性组中复发9例。 2.采用免疫组化SP法分别检测两组垂体腺瘤组织石蜡切片中核增殖抗原Ki-67、PCNA、MMP-9的表达： 3．统计分析垂体腺瘤组织中Ki-67、PCNA、MMP-9的表达在两组病例中的差异，研究Ki-67、PCNA、MMP-9在垂体腺瘤中表达的相互关系，并进一步分析它们与垂体腺瘤侵袭性及复发的关系。 结果：1、Ki-67、PCNA在86例垂体腺瘤组织中表达与患者性别无关，与肿瘤大小有关，大腺瘤或巨腺瘤表达明显高于小腺瘤。非侵袭和侵袭性腺瘤组中,Ki-67LI值为1.83±0.85和3.36±1.17；PCNA阳性表达率分别为22.73％(10/44)和57.14％(24/42)，经统计学t检验和X2，Ki-67及PCNA在侵袭性组表达明显高于非侵袭性组(P<0.01)。 2、MMP-9在垂体腺瘤组织中表达与患者性别无关，与肿瘤大小有关，大腺瘤或巨腺瘤表达明显高于小腺瘤。非侵袭和侵袭性组中，MMP-9阳性表达率分别为47.73％(21/44)和73.81％(31/42)。经统计学X2检验，MMP-9侵袭性组表达明显高于非侵袭性组(P<0.01)。 3、侵袭性腺瘤复发组与非复发组中及复发组复发前后PCNA阳性表达率分别为55.56％，57.58％和66.67％，无明显统计学差异(p>0.05)。在侵袭性腺瘤复发组复发前后，Ki-67LI值分别为3.52±1.23，3.58±0.67，无明显统计学差异(p>0．05)；复发组Ki-67LI值3.52±1.23，明显高于非复发组Ki-67LI值3.32±1.06,有统计学意义(P<0.01)．在侵袭性腺瘤复发组复发前后与非复发组中,MMP-9阳性表达率分别为88.89％，100％和69.70％,经统计学X2检验，MMP-9在侵袭性腺瘤复发组复发前后与非复发组中有显著差异(P<0.01)。 4．Ki-67、PCNA及MMP-9在垂体腺瘤中表达呈正相关，在垂体腺瘤的侵袭性生长及复发中起协同作用。 结论：1.Ki-67、PCNA细胞核增殖抗原在侵袭性垂体腺瘤中表达明显高于非侵袭性腺瘤，提示Ki-67、PCNA可以作为判断垂体腺瘤侵袭性的重要标记物。 2.Ki-67LI值3％可以作为区分非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤的Ki-67阈值，Ki-67LI值越高，预示侵袭性垂体腺瘤易复发。 3.侵袭性垂体腺瘤MMP-9蛋白表达较非侵袭性腺瘤显著增高，MMP-9蛋白表达复发组明显高于非复发组，且复发后较复发前表达明显增高，提示MMP-9在垂体腺瘤的侵袭性生长及肿瘤复发中扮演重要作用。 4.Ki-67、PCNA及MMP-9在垂体腺瘤中表达呈正相关，在垂体腺瘤的侵袭性生长及复发中起协同作用，三者结合可作为判断垂体腺瘤侵袭性及预后的重要参考指标。

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材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

文献综述-1 基质金属蛋白酶(MMPa)与垂体腺瘤侵袭性关系研究

文献综述-2 侵袭性垂体腺瘤发病机制的研究进展

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