B淋巴细胞肿瘤分子细胞遗传学异常的研究

摘要

目的： 1．阐明1例伴t（14；14）（q11；q32）易位急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的分子细胞遗传学特征。 2．探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）免疫学亚型与预后的关系：建立石蜡包埋组织荧光原位杂交（FISH）实验平台；探索中国人群DLBCL中常见分子细胞遗传学异常的发生率及其与预后的关系。 方法： 在第一部分研究中，对1例B-ALL进行了深入的细胞遗传学和分子细胞遗传学研究：应用常规R显带技术进行核型分析；应用4号全染色体涂染探针进行染色体涂染；应用IGH双色断裂点分离探针进行FISH分析；将分别位于14q11上CEBPE基因上下游的两个BAC克隆标记成探针，进行双色FISH分析；应用ALL组合探针进行FISH分析。 在第二部分研究中，应用石蜡切片免疫组织化学染色检测59例DLBCL中CD10、BCL6、MUMI蛋白的表达并进一步分成生发中心B细胞（GCB）和非GCB两个亚型，比较GCB亚型和非GCB亚型的预后。应用石蜡包埋组织切片FISH技术检测59例DLBCL中BCL6基因、BCL2基因和c-MYC基因的易位和拷贝数增加，探讨这些基因异常与免疫学亚型的相关性，比较有无这些基因异常患者的预后。 结果： 1．1例B-ALL患者的常规核型分析显示：47，XX，+4，t（14；14）（q11；q32），染色体涂染和FISH分析证实了这种核型异常。FISH分析表明t（14；14）（q11；q32）易位同时累及IGH和CEBPE基因。伴t（14；14）（q11；q32）易位B-ALL患者可能预后较好。 2．DLBCL中GCB亚型和非GCB亚型的比例分别为29％和71％，BCL6表达阳性病例和GCB-DLBCL病例的总体生存率分别高于BCL6阴性和非GCB-DLBCL病例。 3．DLBCL中BCL6基因易位和拷贝数增加的发生率分别是24．1％和17．2％。 BCL6基因易位和拷贝数增加均与BCL6表达、免疫学亚型和预后无关。 4．DLBCL中BCL2基因易位和拷贝数增加的发生率分别为1．7％和22．2％。BCL2基因拷贝数增加多见于非GCB亚型，但与BCL2表达和预后无关。 5．c-MYC基因易位和拷贝数增加的发生率分别为5．3％和19．3％。易位与免疫学亚型无关，但易位患者预后不良。c-MYC基因拷贝数增加与免疫学亚型及预后无关。 6．c-MYC基因拷贝数增加与BCL6和BCL2基因拷贝数增加均呈正相关。 结论： 1．在B-ALL中t（14；14）（q11；q32）易位同时累及IGH和CEBPE基因是再现性的遗传学异常，该异常可确定B-ALL中一种新的亚型。伴t（14；14）（q11；q32）易位B-ALL患者可能预后较好。 2．DLBCL可以分成GCB-DLBCL和非GCB-DLBCL两个亚型，在我国GCB-DLBCL比较少见，GCB-DLBCL患者预后较好。 3．石蜡包埋组织切片可用于FISH分析。 4．在DLBCL中BCL6基因易位或拷贝数增加的发生率较高，BCL6基因异常（易位和拷贝数增加）的检测可用于该病的辅助诊断。 5．我国DLBCL中IHG/BCL2易位的发生率明显低于两方国家。BCL2基因拷贝数增加可能与非GCB-DLBCL的发病有关。 6．在DLBCL中c-MYC基因易位忠者预后不良。

目录

文摘

英文文摘

声明

引 言

第一部分 伴t(14 ；14)(q11 ；q32)易位的急性B淋巴细胞白血病分子细胞遗传学研究

病例资料

材料和方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

第二部分 弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫学亚型和分子细胞遗传学异常的研究

第二部分(一)弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫学亚型与预后的关系

材料与方法

结 果

讨论

小 结

参考文献

第二部分(二)弥漫性大B细胞淋巴瘤中BCL6 基因易位和拷贝数增加及其与免疫学亚型和预后的相关性研究

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

第二部分(三)弥漫性大B细胞淋巴瘤中BCL2 基因易位和拷贝数增加及其与免疫学亚型和预后的相关性研究

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

第二部分(四)弥漫性大B细胞淋巴瘤中c—MYC基因易位和拷贝数增加及其与免疫学亚型和预后的相关性研究

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

总 结

综述 石蜡包埋组织切片荧光原位杂交检测淋巴瘤相关性染色体异常

攻读学位期间发表论文

致谢