应用分子细胞遗传学技术分析人类染色体微小结构异常和数目异常并探讨其中一些可能机制

摘要

人类染色体异常种类多、发生率高、危害大,给个体及其家庭带来极大的痛苦,对国家也是一个极为沉重的负担.因此,检出染色体异常、预防染色体病患儿的出生、阐明染色体异常的机制对于个人、家庭和国家都具有重要的意义.以染色体显带为基础的传统的细胞遗传学技术,包括染色体G显带、高分辨G显带及其它显带技术（R带、Q带、N带、C带、G11带等）、X小体和Y小体检测技术、姊妹染色单体互换检测技术等,在染色体研究中发挥了很重要的作用,并借此发现了许多染色体综合征.然而,这些技术也有其自身的局限性,如它们一般只适于中期染色体而不适用于间期核细胞,分辨率在4500kb-5000kb以下,无法确定许多标记染色体来源等等.为了克服上述局限性,依据我室长期利和生殖技术进行遗传优生的宗旨,该研究旨在建立和完善了一套以FISH技术为基础的分子细胞遗传学技术平台,用于检测染色体微小异常并分析这些异常与临床表型的关系,以及用于染色体病的快速产前诊断和胚胎植入前诊断.同时,结合细胞遗传学、分子细胞遗传和分子遗传学技术,探讨染色本末端结构异常和染色体数目异常的一些可能形成机制,为进一步诊断和预防染色体异常提供基础.

目录

专业名词中英文对照表

一、中文摘要

二、英文摘要

三、前言

参考文献

附：实验技术路线图

四、正文

第一部分 分子细胞遗传学技术平台的建立

(一)材料

(二)方法

1.中期染色体FISH技术

2.精子FISH技术

3.未培养羊水FISH技术

4.单细胞FISH技术

5.应用PCR方法制备α卫星DNA探针

(三)结果

(四)讨论

参考文献

第二部分 应用FISH技术分析13、18、21及其它等染色体的重复或缺失

(一)材料与方法

(二)结果与分析

1.两例13q14→qter三体患者的染色体分析及FISH结果

2.家族性染色体易位t(10；18)(p15；p11.1)及家系患者的核型确定

3.易位型21三体的染色体FISH检测结果

4.两例标记染色体起源的分析

(三)讨论

参考文献

第三部分 应用FISH技术进行快速产前诊断及胚胎植入前诊断

(一)材料与方法

(二)结果与分析

1.20例未培养羊水细胞的非整倍体检测结果

2.5例胚胎植入前诊断

(三)讨论

参考文献

第四部分 染色体异常的一些可能机制

(一)易位携带者染色体术端结构异常的类型及形成机制

1.材料与方法

2.结果与分析

3.讨论

参考文献

(二)精子畸形与染色体数目异常的关系及一种可能的机制

1.材料与方法

2.结果与分析

3.讨论

参考文献

五、结论

六、综述

(一)综述一：FISH技术在诊断染色体异常中的应用及其研究进展

(二)综述二：染色体易位携带者的胚胎植入前遗传学诊断研究进展

(三)综述三：染色体异常机制研究进展

七、附录

(一)附录一2200例门诊病例和276例供精者的核型分析

(二)附录二已投送的英文稿件

(三)附录三正在进行并已有初步结果的相关研究

八、在读博士期间发表论文清单

九、致谢

附件