PPARs基因多态性与代谢综合征及其组分关系的巢式病例对照研究

摘要

研究目的：
　　 1.探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)三个亚型不同位点基因多态性与代谢综合征(MS)及其组分的关联。
　　 2.分析PPARs三个亚型不同基因位点之间的交互作用及其与MS的关联。
　　 研究方法：
　　 1.在江苏省社区人群MS队列研究基础上应用1:1配对的巢式病例对照研究,对410对(820名)研究对象进行基因多态性研究。选取PPARs三个亚型10个基因位点进行多态性检测,其中rs4253778使用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析,其余位点应用Taqman荧光探针法。
　　 2.采用条件Logistic回归模型分析基因多态性与MS及其组分的关联。
　　 3.应用广义多因子降维(GMDR)模型分析基因之间的交互作用。
　　 研究结果：
　　 1.在10个基因位点中PPAR8的rs2016520位点和PPARγ的rs10865710位点多态性与MS存在显著关联。携带rs2016520的C型等位基因和rs10865710的G等位基因时MS发病的OR分别为0.67(95％CI:0.51-0.89)和1.33(95％CI:1.02—1.75),进一步调整吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食和职业体力活动及其余位点后rs2016520和rs10865710基因多态性仍与MS发病有显著关联,OR分别为0.64(95％CI:0.48—0.86)和1.31(95％CI:1.02-1.74)。
　　 2.其余位点中,rs1800206与高TG和低HDL-C的发生有关,携带突变型等基因者与野生型纯合子相比发生高TG和低HDL-C的调整OR分别为2.87(95％CI:1.96-4.21)和1.45(95％CI:1.01-2.08)。Rs4684847与高BP有显著关联,突变型等位基因携带者调整OR为1.37(95％CI:1.02-1.85)。Rs3856806与高TG有显著关联,突变型等位基因携带者调整OR为1.39(95％CI:1.02-1.90)。
　　 3.经GMDR模型筛选rs135539、rs2016520、rs3856806、rs709158、rs1805192、rs4684847和rs10865710这7个位点之间存在交互作用,为最佳模型。
　　 结论：
　　 1.Rs2016520和rs10865710两位点多态性直接影响MS的发病,其余部分位点在不同程度上影响MS的组分。PPARs在调节机体脂质代谢、肥胖、高血压过程中发挥重要作用。
　　 2.PPARα、PPARδ和PPARγ三亚型之间存在交互作用,PPARs多重激动剂的研制和开发有望对MS及多代谢异常聚集的患者带来积极的影响。