聚乙二醇-四氧化三铁-二氢卟吩纳米复合物的体外光动力治疗及磁共振成像的研究

摘要

目的：本论文主要是合成水溶性的四氧化三铁纳米立方体（Fe3O4），并装载Ce6后的Fe3O4-PEG-Ce6纳米复合物，探讨Fe3O4-PEG-Ce6纳米复合物用于光动力治疗及磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)的可行性。
　　方法：①制备Fe3O4纳米立方体复合物，包被聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）增加复合物的稳定性，并对复合物Fe3O4-PEG进行TEM、SEM等一系列表征的测定。②对水溶性Fe3O4-PEG纳米立方体在磁共振成像中的应用。研究了纳米立方体的磁学性质及细胞毒性，将其应用于体外的MRI成像。③将Fe3O4-PEG-Ce6纳米立方体注入经种植小鼠乳腺癌4T1细胞的老鼠尾静脉内，在3T MRI上扫描，观测复合物在肿瘤区域富集效果，观测不同时间点成像效果。④将二氢卟吩（Ce6）装载在Fe3O4-PEG-Ce6纳米立方体上，形成Fe3O4-PEG-Ce6复合物，并对复合物进行紫外光谱、载药率的测定。⑤SOSG、SOSG和Fe3O4-PEG、SOSG和Fe3O4-PEG-Ce6、SOSG和Ce6。把四种混合液在进行704nm5毫瓦每平方厘米激光下照射不同时间，检测出单线态氧的产生。⑥将Fe3O4-PEG-Ce6、Fe3O4-PEG、Ce6与分别与4T1细胞孵育24h，在激光（峰值704、5毫瓦）下照射30min，后与肿瘤细胞孵育后进行体外杀伤实验及细胞毒性实验检测纳米药物抗肿瘤治疗效果。
　　结果：①电镜下，合成的Fe3O4-PEG显示尺寸均一、粒径窄，分散性好，颗粒多为立方体，大小在30~40 nm，复合物在细胞培养液、血清等溶液内显示较好的稳定性。②水溶性Fe3O4-PEG纳米立方体具有良好的磁学性质和生物兼容性，行T2WI扫描，观察复合物具有较好的降低T2信号的效果。作为T2磁共振造影剂，为人体临床实验提供可能磁性。③尾静脉注射Fe3O4-PEG纳米立方体之前、18小时后行MRI T2WI序列扫描，老鼠肿瘤可以观测到明显的T2WI信号的降低。④不同浓度的Fe3O4-PEG-Ce6的紫外-可见光谱分析显示Ce6成功装载上去，药物装载实验显示Ce6的最大装载量3.38%。⑤Fe3O4-PEG-Ce6与SOSG混合液能产生的单线态氧，但比Ce6低。⑥在装载Ce6后,在避光的条件下, Fe3O4-PEG-Ce6、Fe3O4-PEG、Ce6在较高浓度亦未观测到明显毒性，在与4T1细胞孵育24h之后，在激光（峰值704nm、5毫瓦）照射下，以普通游离光敏剂 Ce6为对照， Fe3O4-PEG-Ce6对4T1肿瘤细胞杀伤效果较显着，而Fe3O4纳米立方体无杀伤4T1细胞的能力。
　　结论：合成的Fe3O4-PEG复合物在生理环境下表现出较好的稳定性、立方体形且相对无毒。Fe3O4-PEG复合物可以作为MRI的T2造影剂，在装载Ce6后形成Fe3O4-PEG-Ce6复合物能产生单线态氧，且复合物相对无毒。在进行体外光动力治疗时，以普通游离光敏剂Ce6为对照， Fe3O4-PEG-Ce6对肿瘤细胞杀伤效果较显着。

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中文摘要

英文摘要

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前 言

第一部分 水溶性四氧化三铁纳米立方体在细胞与肿瘤动物模型中磁共振成像的研究

一 实验部分

二 结 果

三 讨 论

小 结

第二部分 Fe3O4-PEG-Ce6的光动力治疗的研究

一 实验部分

二 结 果

三 讨 论

小 结

结 论

参考文献

附 图

综 述

英文缩略词表

攻读硕士学位期间公开发表的论文

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