协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位研究

摘要

胃癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，尽管治疗手段及水平不断提高，但治疗效果尚不理想，因此寻找新的胃癌早期诊断和预后判断指标，研究影响胃癌发生、发展和预后的免疫机制，探索胃癌治疗的新靶点十分迫切。
　　负性协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员，主要表达在巨噬细胞、成熟的树突状细胞和某些肿瘤细胞以及活化的T细胞上，可通过抑制 T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答，并在介导肿瘤免疫应答过程中发挥重要作用。近年来，对肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究发现，B7-H4可异常表达于诸多人类肿瘤组织及肿瘤浸润的免疫细胞，参与肿瘤免疫逃逸，是肿瘤微环境的重要组成部分，一方面通过负性调控T细胞介导的抗肿瘤应答，另一方面通过调节肿瘤细胞自身的生物学行为，共同参与肿瘤的发生与发展。
　　本研究通过采用免疫组织化学、免疫荧光染色、激光共聚焦技术以及流式细胞术，分别检测B7-H4在胃癌组织、胃癌浸润免疫细胞及外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中的表达及定位，为进一步研究B7-H4在胃癌发生发展过程中的分子机制奠定基础。
　　目的：探讨负性协同刺激分子 B7-H4在胃癌组织及浸润免疫细胞亚群中的表达及定位。
　　方法：应用免疫组织化学、免疫荧光染色及激光共聚焦技术检测 B7-H4蛋白在胃癌组织中的表达及定位；流式细胞术检测分析胃癌患者PBMCs亚群(CD3+T细胞、CD19+B细胞、CD14+单核细胞及粒细胞)中B7-H4的表达。
　　结果：免疫组织化学检测结果表明，B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达。免疫荧光染色及激光共聚焦检测结果显示，B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达，并主要定位于胃癌细胞的细胞膜，特别是在Ki67+高度增殖的胃癌细胞中B7-H4呈高表达，且B7-H4在CD34+血管内皮细胞中呈高表达；B7-H4在浸润CD19+B细胞和CD68+巨噬细胞中呈高表达；而在胃癌浸润CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD57+NK细胞中呈弱表达。流式细胞术检测结果表明，B7-H4在胃癌患者外周血浸润CD19+B细胞及粒细胞中呈阳性表达，而在浸润CD3+T细胞及CD14+单核细胞中呈弱表达。
　　结论：B7-H4在胃癌组织中可表达于肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞。检测B7-H4的表达可作为潜在的胃癌诊断、治疗及预后判断的新靶点。

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研究背景

1 胃癌和协同刺激分子概述

2 协同刺激分子B7-H4与肿瘤免疫

3 参考文献

正文协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位研究

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

5 展望

6 参考文献

综述: 协同刺激分子B7-H4的生物学功能及临床研究进展

1 B7-H4的生物学特性及在免疫应答中的作用

2 B7-H4与肿瘤浸润免疫细胞的关系及对肿瘤免疫逃逸的影响

3 B7-H4的表达及临床意义

4 展望

5 参考文献

中英文缩略词表

攻读学位期间本人公开发表的论文

本研究所获的基金资助

致谢