LC-MS/MS测定布洛芬的方法建立和优化

摘要

目的：使用液相质谱连用（LC-MS/MS）分析仪器，建立一种高选择性和高灵敏度的测定生物样品中布洛芬的含量的分析方法，同时为临床合理用药及布洛芬的临床药代动力学研究提供技术支撑和应用参考。
　　方法：依照布洛芬的结构以及理论知识，优化包括流动相的组分、洗脱的方式、色谱柱的类型，柱温等在内的液相条件；优化作为检测器使用的质谱的各个参数；优化在生物基质中提取布洛芬的方式。建立在生物基质中测定布洛芬含量的方法，并按照国内、国际的生物分析方法的指导原则对方法进行验证。应用Analyst软件进行数据采集、分析，部分数据使用Excel进行运算。
　　结果：
　　1.建立了LC-MS/MS测定大鼠血浆中布洛芬含量的分析方法，并进行方法学考察与验证。验证结果完全符合国内、国际关于生物分析方法的指导原则的要求。样品前处理采用蛋白沉淀。该方法的最低定量检测限为10.0 ng/mL。
　　2.建立了LC-MS/MS测定犬血浆中布洛芬含量的分析方法，并进行方法学考察与验证。其结果完全符合国内、国际关于生物分析方法的指导原则的要求。样品前处理采用蛋白沉淀。该方法的最低定量检测限为10.0 ng/mL。
　　结论：
　　本文所建立的LC-MS/MS测定布洛芬含量的方法具有准确性、精密性、专属性以及稳定性。此方法可用于生物样品中布洛芬含量的测定。

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序言

第一部分 LC-MS/MS测定大鼠血浆中布洛芬的方法建立和验证

1.1.LC-MS方法的建立

1.1.1实验仪器

1.1.2 药品和试剂

1.1.3 溶液的配制

1.1.4 血浆的预处理方法

1.1.5 LC/MS分析条件

1.2. LC/MS方法验证

1.2.1 专属性和干扰实验

1.2.2. 标准曲线的线性范围

1.2.3 灵敏度

1.2.4精密度与准确度

1.2.5提取回收率（Recovery）

1.2.6基质效应（Matrix effect, ME）

1.2.7稳定性考察

1.3. 本部分小结

第二部分 LC-MS/MS测定犬血浆中布洛芬的方法建立和验证

2.1 LC-MS方法的建立

2.1.1实验仪器

2.1.2 药品和试剂

2.1.3 溶液的配制

2.1.4 血浆的预处理方法

2.1.5 LC/MS分析条件

2.2. LC/MS方法验证

2.2.1 专属性和干扰实验

2.2.2. 标准曲线的线性范围

2.2.3 灵敏度

2.2.4精密度与准确度

2.2.5提取回收率（Recovery）

2.2.6基质效应（Matrix effect, ME）

2.2.7稳定性考察

2.3. 本部分小结

讨论

结论

参考文献

综述: 生物样品定量分析方法验证的内容及进展

研究生期间发表的论文

致谢