心血管病家族史与超重及C反应蛋白与载脂蛋白比值对心血管病发病的联合效应

摘要

研究目的：
　　1、探讨心血管病家族史及超重的独立效应和累积效应与缺血性脑卒中发病的关系。
　　2、探讨C反应蛋白（CRP）及载脂蛋白B/载脂蛋白A-1值（ApoB/A-1）的独立效应和累积效应与缺血性脑卒中和冠心病发病的关系。
　　研究对象与方法：
　　1、基线调查：2002年6月至2003年9月，选取内蒙古自治区通辽市科左后旗朝鲁吐苏木（乡）和奈曼旗固日班花苏木的32个村，年龄在20岁及以上的蒙古族居民作为本研究的对象。在这32个村居住的20岁及以上蒙古族居民共3475人，排除患慢性肾病、恶性肿瘤、甲状腺或肾上腺疾病以及急性传染性疾病者，最终2589人签署知情同意书并接受了问卷调查、体格检查、血压测量和血标本的采集。
　　问卷调查内容包括：人口统计学特征、生活方式、疾病史及心脑血管疾病家族史等。采用标准化方法测量血压、身高、体重和腰围。实验室检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标。
　　2、随访调查：调查组自基线调查至2012年7月止，平均每两年对参与基线调查的研究对象进行了随访，收集基线以来研究对象脑卒中和冠心病的发病和死亡资料。
　　3、统计分析：采用Epidata3.0软件建立数据库。将全部研究对象按照心血管病家族史和超重状况分为四组，利用Kaplan-Meier方法绘制四组人群的缺血性脑卒中事件累积发病曲线。以无心血管病家族史/BMI＜24 kg/m2作为参比组，利用多因素Cox比例风险模型分别计算各组缺血性脑卒中事件发生的风险比（HR）及95％可信区间（95%CI）。计算净重分类改善指数（NRI）和整体鉴别指数（IDI）来评估在传统危险因素基础上增加心血管病家族史和BMI对缺血性脑卒中发生的预测价值。类似的，将全部研究对象按照CRP和ApoB/A-1水平分为四组，利用Kaplan-Meier方法绘制四组人群的缺血性脑卒中和冠心病事件累积发病曲线。以低CRP/低ApoB/A-1组作为参比组，利用多因素Cox比例风险模型分别计算各组缺血性脑卒中和冠心病事件发生的风险比（HR）及95%可信区间（95%CI）。计算净重分类改善指数（NRI）和整体鉴别指数（IDI）来评估在传统危险因素基础上增加CRP和ApoB/A-1对缺血性脑卒中和冠心病发生的预测价值。利用SAS9.3软件进行统计分析，检验水准为0.05。
　　研究结果
　　到2012年7月为止，2589名研究对象平均随访9.2年，6人因迁出而失访，随访率为99.8%。
　　1、在2589名研究对象中，8人因缺少重要指标的数据而被剔除，最终共2581人纳入分析。共发生缺血性脑卒中事件76例，累积发病率2.9%，发病密度为323/10万人年。心血管病家族史和超重分别与缺血性脑卒中发生无显著性关联。无心血管病家族史/BMI＜24 kg/m2组、无心血管病家族史/BMI≥24 kg/m2组、有心血管病家族史/BMI＜24 kg/m2组和有心血管病家族史/BMI≥24 kg/m2组的累积发病率分别是2.48%、1.86%、6.67%和9.00%（P＜0.001）。与无心血管病家族史/BMI＜24 kg/m2组相比，无心血管病家族史/BMI≥24 kg/m2组、有心血管病家族史/BMI＜24 kg/m2组和有心血管病家族史/BMI≥24 kg/m2组的HR（95%CI）分别为1.18（0.58-2.39）、1.27（0.67-2.42）及2.61（1.16-5.87）。在传统模型的基础上增加心血管病家族史和BMI提高了模型对缺血性脑卒中发生的预测能力，NRI为0.280（P=0.018）。
　　2、在2589名研究对象中，53名因缺少重要指标的数据而被剔除，最终共2536人纳入分析，共发生缺血性脑卒中和冠心病事件151例，累积发病率5.95%，发病密度为653/10万人年。ApoB/A-1与缺血性脑卒中和冠心病发生危险性的关联具有边缘的统计学意义（HR,1.43（0.99-2.06）），而CRP与缺血性脑卒中和冠心病发生无显著性关联。低CRP/低ApoB/A-1组、低CRP/高 ApoB/A-1组、高CRP/低ApoB/A-1组和高CRP/高ApoB/A-1组的累积发病率分别是4.30%、6.56%、8.00%和11.97%（P＜0.001）。与低CRP/低ApoB/A-1组相比，低CRP/高ApoB/A-1组、高CRP/低ApoB/A-1组和高CRP/高ApoB/A-1组的HR（95%CI）分别为1.33（0.84-2.12）、1.17（0.69-1.88）及1.91（1.17-3.11）。在传统模型的基础上增加CRP和ApoB/A-1（均作为二分类变量）提高了模型对缺血性脑卒中和冠心病发生的预测能力，NRI为0.248（P=0.003）。
　　研究结论：
　　1、在蒙古族人群中，心血管病家族史和超重共存显著增加缺血性脑卒中发病风险，提示具有心血管病家族史的人群控制体重有利于缺血性脑卒中的预防。
　　2、在蒙古族人群中，ApoB/A-1水平升高可勉强增加缺血性脑卒中和冠心病的发病风险；CRP与ApoB/A-1水平同时升高者，其发生缺血性脑卒中和冠心病的风险增加，提示CRP与ApoB/A-1的联合作用可能提高缺血性脑卒中和冠心病发病风险的预测。
　　3、在蒙古族人群中，在传统模型的基础上增加心血管病家族史和BMI在一定程度上提高了模型对缺血性脑卒中发生的预测能力。
　　4、在蒙古族人群中，在传统模型的基础上增加CRP和ApoB/A-1（均作为二分类变量）在一定程度上提高了模型对缺血性脑卒中和冠心病发生的预测能力。

目录

声明

引言

研究对象与方法

一、技术路线图

二、研究对象

三、基线调查

四、随访调查

五、相关变量的定义及诊断标准

六、质量控制

七、统计分析

研究结果

一、心血管病家族史、超重与缺血性脑卒中发病的关系

二、CRP、ApoB/A-1值与缺血性脑卒中和冠心病发病的关系

讨论

一、心血管病家族史、超重与缺血性脑卒中发病的关系

二、CRP、ApoB/A-1值与缺血性脑卒中和冠心病发病的关系

三、本研究的优缺点

结论

参考文献

综述:C反应蛋白与心血管疾病关系的研究进展

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

中英文缩略词对照表

附录

致谢