沃替西汀的合成及铜催化偶联方法研究

摘要

沃替西汀于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于成人抑郁症（MDD）的治疗。抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称。情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲观厌世，甚至有自杀企图或行为。部分病例有明显的焦虑和运动性激越。严重者可出现幻觉，妄想等精神病性症状。世界卫生组织数据显示，全球每年因抑郁症自杀人数高达100万人。2009年《柳叶刀》上一篇流行病学调查估算，中国抑郁症患者已达9000万。沃替西汀主要通过增加中枢神经系统的五羟色胺浓度发挥抗抑郁作用。相比较于其它的抗抑郁药物，沃替西汀对去甲肾上腺素和多巴胺能神经元几乎没有影响。经过多项临床试验证明沃替西汀对于治疗成人抑郁症具有有效性，安全性，耐受性。
　　本论文的设计思路是由苯并噻唑（化合物1）通过溴化亚铜催化与2,4-二甲基溴苯反应得到（化合物2），再与二（2-氯乙基）胺盐酸盐关环得到沃替西汀。本论文还对铜催化的偶联反应进行了拓展。铜催化反应为碳硫杂交叉偶联反应提供一种新的方法。铜催化相较于其它的含钯的催化剂具有不争的优势，它成本低廉而且毒性较低，还可以形成稳定的配体。其中各种铜催化的偶联反应，碳硫键的形成反应在其他生物和分子的合成中也得到了很好的应用。

目录

声明

第一章 前 言

第一节 铜催化研究背景

1.1.1过渡金属催化交叉偶联

1.1.2. 沃替西汀的合成研究

第二节 抑郁症研究背景

1.2.1抑郁症简介及治疗药物

1.2.2 抑郁症病情

1.2.3抑郁症治疗方法

第三节 抑郁症治疗药物的研究进展

1.3.1 新药研究进展

1.3.2 总结与展望

第二章 沃替西汀的合成研究

第一节 设计思想及合成路线设计

2.1.1 沃替西汀合成路线设计

第二节 实验部分

2.2.1 主要试剂

2.2.2 主要仪器

2.2.3 实验一

2.2.4 实验二

第三节 1H-NMR,13C-NMR等数据

参考文献

全文总结

图谱

致谢