和胃汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦SCF-Kit信号途径的影响

摘要

糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis，DGP)作为糖尿病的常见并发症严重影响患者的生活质量，其发病机制尚未完全阐明。目前研究发现糖尿病胃轻瘫与Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)异常病变关系密切。干细胞因子(stem cell factor，SCF)是ICC特异性标志物酪氨酸激酶受体(Kit)的天然配体， SCF-Kit信号途径对ICC的分化、发育、增殖和表型维持十分重要。西医促动力药对糖尿病胃轻瘫有一定的治疗效果，而我们希望从中医病因病机探讨治疗糖尿病胃轻瘫的有效方法，以期从根本上改善其发病基础，达到理想的治疗目的。和胃汤（由生地黄、麦冬、玉竹、北沙参、生白术、佛手、莱菔子组成）是根据胃阴不足、脾气虚弱的病机而定，临床上治疗糖尿病胃轻瘫疗效显著，但其具体机制尚不明确。课题组前期研究发现，该方能增强糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力和胃血流量，同时增加糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦ICC的含量。但和胃汤是否通过SCF-Kit信号途径来改善ICC数量和维持ICC功能，从而改善胃排空，仍有待实验进一步验证。
　　目的:探讨SCF-Kit信号途径在糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦Cajal间质细胞受损中的作用以及中药和胃汤的治疗机制。
　　方法:将成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病胃轻瘫模型组、和胃汤高剂量组、和胃汤低剂量组和吗丁啉组。一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病胃轻瘫大鼠模型，和胃汤高剂量组、和胃汤低剂量组和吗丁啉组分别予高剂量和胃汤、低剂量和胃汤和吗丁啉混悬液灌胃，正常对照组和糖尿病胃轻瘫模型组予等量蒸馏水灌胃。6周后进行酚红灌胃实验检测胃排空率，免疫组化法测定胃窦肌间c-kit阳性ICC的含量，We stem blot测定胃窦组织c-kit蛋白、mSCF蛋白的表达，ELISA测定血清sSCF含量。
　　结果:糖尿病胃轻瘫模型组大鼠的胃排空率、胃窦ICC含量、胃窦组织c-kit蛋白和mSCF蛋白表达及血清sSCF含量均显著低于正常对照组(P＜0.01)。与糖尿病胃轻瘫模型组比较，各给药组大鼠的胃排空率、胃窦ICC含量、胃窦组织c-kit蛋白和mSCF蛋白表达及血清sSCF含量均明显改善(P＜0.05)，且随着中药浓度的增高，改善愈加明显，和胃汤高剂量组与吗丁啉组疗效相当。
　　结论:和胃汤可通过上调SCF-Kit信号途径，调节Cajal间质细胞的数量，改善糖尿病胃轻瘫大鼠的胃起搏功能，促进胃动力。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 理论研究

1 糖尿病胃轻瘫的现代医学研究现状与进展

1．1 糖尿病胃轻瘫的诊断

1．2 糖尿病胃轻瘫的发病机制

1．3 西医对糖尿病胃轻瘫的治疗

2 SCF-Kit信号途径和ICC与DGP发病关系的研究进展

2．1 ICC概述

2．2 SCF-Kit信号途径研究进展

2．3 SCF-Kit信号途径和ICC在DGP发病中的作用

3 中医学对糖尿病胃轻瘫的认识

3．1 病因病机

3．2 中医治疗现状

4 和胃汤组方意义及药理学研究

4．1 和胃汤组方意义

4．2 和胃汤相关药理作用研究

第二部分 实验研究

一 课题组前期实验研究结果

二 和胃汤对糖尿病胄轻瘫大鼠胃窦SCF-Kit信号途径的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

结论

参考文献

附录

攻读硕士学位期间取得的学术成果

致谢