药物中间体2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成

摘要

论文以2-硝基-4-甲氧基苯胺，氢氧化钠为原料经过三步反应，分别合成2-硝基-4-甲氧基苯酚，2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚，2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。 首先以2-硝基-4-甲氧基苯胺，氢氧化钠为原料，合成2-硝基-4-甲氧基苯酚，然后进行溴取代反应，制得2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚；最后经还原，合成2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。借助于红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、熔点仪(M.P.)、高效液相色谱(HPLC)等仪器对所合成的化合物进行了结构表征并测定产物的纯度。通过设计单因素实验和正交实验，讨论反应时间、反应温度、溶剂等因素对反应的影响，确定了各步合成中较佳的实验条件。得到的目标产物转化率达到85.5％。 在2-硝基-4-甲氧基苯酚的合成过程中，通过单因素实验以及正交实验，得出较好的实验制备条件：反应温度130℃，反应时间5h，10.0g2-硝基-4-甲氧基苯胺，6.0g氢氧化钠固体，130mL水。验证性实验中，转化率达90.4％，产物纯度为98.2％。 在2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成过程中，通过单因素实验以及正交实验，得出较好的实验制备条件：反应温度25℃，反应时间1.5h，2-硝基-4-甲氧基苯酚5.6g，无水醋酸钠5.5g，溴素2.0mL。验证性实验中，转化率达71.3％，粗产物纯度为88.4％，经提纯后产物纯度为98.8％。 在2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成过程中，通过正交实验确定了一条较好的实验制备条件，即：反应温度80℃-85℃，反应时间4h，钯/碳催化剂0.4g，水合肼0.05mol，转化率达85.5％。

目录

文摘

英文文摘

声明

1绪论

1.1肿瘤及抗肿瘤药物概述

1.1.1世界恶性肿瘤的现状

1.1.2我国恶性肿瘤的现状

1.1.3抗肿瘤药物的分类

1.1.4国际抗肿瘤药物总体市场现状

1.1.5我国抗肿瘤药物总体市场现状

1.2烷化剂概况

1.3抗肿瘤药物未来发展方向

1.4本课题研究的内容和意义

2合成方法研究

2.1 2-硝基-4-甲氧基苯酚的合成方法

2.2 2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成

2.3 2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成

2.3.1还原方法的选择

2.3.2催化剂的选择

2.4本章小结

3 2-硝基-4-甲氧基苯酚合成

3.1实验原料与仪器

3.1.1实验原料

3.1.2实验仪器

3.2合成实验部分

3.2.1实验步骤

3.2.2目标产物分析

3.3结果讨论

3.3.1物料比对产物的影响

3.3.2反应时间对产物的影响

3.3.3反应温度对产物的影响

3.3.4水的用量对产物的影响

3.3.5正交实验设计与结果

3.3.6优化条件下的验证性实验

3.4本章小结

4 2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成

4.1实验原料

4.2合成实验部分

4.2.1实验步骤

4.2.2实验记录

4.2.3目标产物分析

4.3结果讨论

4.3.1反应时间对产物的影响

4.3.2反应温度对产物的影响

4.3.3溴素用量对产物的影响

4.3.4正交实验设计与结果

4.3.5优化条件下的验证性实验

4.4本章小结

5 2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成

5.1实验原料与仪器

5.1.1实验原料

5.1.2实验仪器

5.2合成实验部分

5.2.1实验步骤

5.2.2实验记录

5.2.3目标产物分析

5.3结果讨论

5.3.1正交实验设计与结果

5.3.2优化条件下的验证性实验

5.4本章小结

6三废处理

7结论

致 谢

参考文献

附 图