盐酸考来维仑的合成工艺研究

摘要

盐酸考来维仑(Colesevelam Hydrochloride)，是一种非吸收性聚合物类降脂药物，该药物是由美国Gel Tex Pharmaceuticals公司最先研究开发。它可与肠道中的胆汁酸结合并显著减少后者的再吸收，用于运动和饮食治疗法的辅助疗法，单用或再并用一种他汀类药物可降低原发性高血胆固醇症患者的高水平低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。因此对其合成工艺的研究既有巨大的社会意义，又有着良好的经济效益。
　　 本文查阅了大量关于盐酸考来维仑合成方法的文献，比较分析各种方法的合成路线与工艺条件，再根据现有实验条件最终确定实验路线:本文以烯丙基氯为原料，亲核取代合成烯丙基胺，然后聚合得到聚烯丙基胺，再与环氧氯丙烷交联，最后与1-溴癸烷和(6-溴己基)-三甲基溴化铵发生烷基化反应得到最终产物盐酸考来维仑。该路线反应原料易得，条件温和，后期处理较为简单，收率较高。通过单因素分析对每步的反应条件进行了优化，产率均有提高。
　　 对每一步的产物的熔点进行了测定，再用红外、质谱、核磁、热重等手段对产物进行了测试和分析，结果表明所得产物均为预期产物，由此验证了以烯丙基氯为原料合成盐酸考来维仑的路线是合理可行的。

目录

声明

摘要

1 绪论

1．1 高脂血症及其治疗方法

1．1．1 高脂血症

1．1．2 治疗方案

1．2 盐酸考来维仑

1．2．1 简介

1．2．2 性质

1．2．3 作用机制

1．2．4 临床效果及其影响因素

1．2．5 盐酸考来维仑的不良反应

1．3 本课题研究的目的及意义

1．4 盐酸考来维仑合成方法

1．4．1 烯丙基胺的合成

1．4．2 聚烯丙基胺的合成

1．4．3 交联反应

1．4．4 中间体(6-溴己基)三甲基溴化铵的合成

1．4．5 N-烷基化

1．5 本文的主要研究内容

1．5．1 目标产物合成路线的研究

1．5．2 产物的鉴定与分离提纯

1．5．3 各步反应机理的分析与推测

1．5．4 工艺路线的讨论与优化

2 实验部分

2．1 实验条件

2．1．1 实验所用常规仪器

2．1．2 实验所用色谱和仪器分析

2．1．3 实验所用试剂及溶剂

2．1．4 起始原料

2．2 烯丙基胺的合成

2．2．1 反应方程式

2．2．2 操作步骤

2．2．3 产物分析测试

2．3 聚烯丙基胺盐酸盐的合成

2．3．1 反应方程式

2．3．2 操作步骤

2．3．3 产物分析测试

2．4 交联产物的合成

2．4．1 反应方程式

2．4．2 操作步骤

2．4．3 产物分析测试

2．5 (6-溴己基)-三甲基溴化铵的制备

2．5．1 反应方程式

2．5．2 操作步骤

2．5．3 产物分析鉴定

2．6 盐酸考来维仑的合成

2．6．1 反应方程式

2．6．2 操作步骤

2．6．3 产物分析测试

3 分析与讨论

3．1 烯丙基胺合成机理的分析及工艺优化

3．1．1 反应机理

3．1．2 工艺优化

3．2 聚烯丙基胺(PAH)合成的机理及工艺优化

3．2．1 合成机理分析

3．2．2 工艺优化

3．3 交联产物合成的机理及工艺优化

3．3．1 合成机理分析

3．3．2 工艺优化

3．4 (6-溴已基)三甲基溴化镀合成的机理及工艺优化

3．4．1 反应机理分析

3．4．2 工艺优化

3．5 盐酸考来维仑合成的机理及工艺优化

3．5．1 反应机理分析

3．5．2 工艺优化

4 总结

4．1 结论

4．2 课题展望与进一步研究建议

致谢

参考文献