声明
摘要
第一章 绪论
1．1 功能性消化不良概况及发病机制
1．2 治疗功能性消化不良的药物
1．3 盐酸阿考替胺的概述
1．4 阿考替胺的合成路线概述
1．4．1 合成路线一
1．4．2 合成路线二
1．4．3 合成路线三
1．4．4 合成路线四
1．4．5 合成路线五
1．4．6 合成路线六
1．5 2-氨基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯合成研究进展
1．5．1 合成路线一
1．5．3 合成路线三
1．5．4 合成路线四
1．6 课题的选题意义和路线选择
第二章 实验部分
2．1 仪器和试剂
2．1．1 仪器
2．1．2 试剂与原料
2．2 盐酸阿考替胺合成实验步骤
2．2．1 合成路线
2．2．2 2，4，5-三甲氧基苯甲酰氯的制备(卤代反应)
2．2．4 N-[2-(二异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺的制备(胺解反应)
2．2．5 精制
2．2．6 成盐酸盐反应
2．3 2-氨基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯合成实验步骤
2．3．1 丙酮酸甲酯的合成
2．3．2 2-氨基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯的合成
第三章 盐酸阿考替胺合成工艺研究结果与讨论
3．1．1 制备2，4，5-三甲氧基苯甲酰氯反应温度和时间的筛选
3．1．2 草酰氯投料比的筛选
3．1．3 反应溶剂的筛选
3．1．4 溶剂水分对卤代反应的影响
3．1．5 卤代反应的后处理
3．2 酰化反应的结果与讨论
3．2．1 酰化反应温度的筛选
3．2．2 酰化反应时间的筛选
3．2．3 反应溶剂的选择
3．2．4 溶剂水分对酰化反应的影响
3．2．5 反应体系环境对酰化反应的影响
3．3 胺解反应的结果与讨论
3．3．1 胺解反应投料比的筛选
3．3．2 反应溶剂的筛选
3．3．3 胺解反应时间的筛选
3．3．4 胺解反应温度的筛选
3．4 阿考替胺粗品后处理方式的筛选
3．4．1 成盐碱的种类的筛选
3．4．2 投料比的筛选
3．4．3 反应溶剂的筛选
3．4．4 反应时间的筛选
3．5 阿考替胺粗品精制方法的确定
3．5．1 除去杂质RRT=1．42方法的确定
3．5．2 除去杂质RRT=0．81方法的确定
3．5．3 NaOH溶液的浓度对ACTM-03钠盐的影响
3．6 成盐反应的结果与讨论
3．6．1 浓盐酸的用量对成盐酸盐反应的选择
3．6．2 成盐酸盐反应溶剂的选择
3．6．3 盐酸阿考替胺体系中杂质的种类
3．6．4 杂质ACTI-03的合成
3．6．5 杂质ACTI-04的合成
3．7 有关物质的检测
3．7．1 起始物料ACTS-01检测方法
3．7．2 起始物料ACTS-02检测方法
3．7．3 起始物料ACTS-03检测方法
3．7．4 中间体ACTM-02的有关物质检测方法
3．7．5 ACTM-03的反应监控方法
3．8 阿考替胺的结构解析
3．8．1 红外(IR)
3．8．2 质谱(MS)
3．8．3 核磁共振谱(1H-NMR)
3．8．4 核磁共振谱(13C-NMR)
3．9 杂质ACTI-03的图谱解析
3．10 杂质ACTI-04的图谱解析
3．11 本章小结
第四章 2-氨基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯的合成结果与讨论
4．1 丙酮酸甲酯的制备研究
4．1．1 反应时间对酯化反应的影响
4．1．2 投料比对酯化反应的影响
4．2．1 DES的用量的选择
4．2．2 投料比的影响
4．3 结构解析
4．4 本章小结
5．1 结论
5．2 展望
参考文献
附录
致谢
浙江工业大学;
