1-脱氧野尻霉素衍生物设计与合成

摘要

天然产物1-脱氧野尻霉素(DNJ)是一种高效的α-糖苷酶抑制剂，通过结构修饰增加它对α-糖苷酶的抑制活性一直是DNJ的研究热点之一。本论文通过对DNJ的结构修饰合成了一系列DNJ C-6、C-4、氘代以及N-烷基化衍生物，并且针对路线中的关键步骤进行了工艺优化。主要内容如下:
　　(1)以DNJ为原料设计了两条不同的路线合成出仅有C-6羟基游离的关键中间体2.4，并在化合物2.4的基础上探索了醚化、酯化、卤代等系列反应，最后以化合物2.4a，2.6为底物研究了脱保护产物2.5，2.7的合成工艺。
　　(2)以DNJ为原料经过四步反应制备仅有C-4羟基游离的中间体3.3，并在化合物3.3的基础上探索了一系列醚化反应;此外我们还通过路线改进、工艺优化不仅将由DNJ合成化合物3.3的整体产率由原来的31％提升至目前的68％，而且避免了使用1，4-二氧六环、氰基硼氢化钠这类高毒性试剂。
　　(3)在化合物2.4的基础上通过PCC氧化、氘代硼氢化钠还原、Pd/C加氢还原合成出C-6氘代DNJ，此外我们还以DNJ为原料制备一氘代和三氘代的N-甲基-DNJ。
　　(4)以DNJ为原料探索了DNJ-N-烷基化反应，并在合成N-烯丙基-DNJ过程中首次以717阴离子交换树脂代替传统无机碱碳酸钾。

目录

声明

摘要

1 绪论

1．1 糖尿病概况

1．2 DNJ分子结构

1．3 DNJ发现

1．4 DNJ及其衍生物的生物活性

1．4．1 降血糖作用

1．4．2 抗肿瘤作用

1．4．3 抗HIV作用

1．5 DNJ对α-糖苷酶的抑制作用

1．6 DNJ化学修饰

1．6．1 DNJ-N-修饰

1．6．2 DNJ羟基修饰

1．6．3 双环衍生物

1．7 氘代药物

1．7．1 氘代药物简介

1．7．2 氘代药物的发展

1．8 本论文研究目的

1．9 本论文主要研究内容

2 DNJ-C-6羟基衍生物的合成

2．1 实验试剂和仪器

2．1．1 实验试剂

2．1．2 实验仪器

2．2 DNJ-C-6羟基衍生物的合成

2．2．1 合成路线

2．2．2 实验部分

2．2．3 结果与讨论

2．3 本章小结

3 DNJ-C-4羟基衍生物的合成

3．1 实验试剂和仪器

3．2 DNJ-C-4羟基衍生物的合成

3．2．1 合成路线

3．2．2 实验部分

3．2．3 结果与讨论

3．3 本章小结

4 DNJ氘代及氮衍生物的合成

4．1 实验试剂和仪器

4．2 DNJ氘代及氮衍生物的合成

4．2．1 合成路线

4．2．2 实验部分

4．2．3 结果与讨论

4．3 本章小结

5 结论

5．1 论文小结

5．2 论文创新点

致谢

参考文献

攻读硕士期间发表的论文及研究成果

附录