大豆磷脂酰乙醇胺--甲氧基聚乙二醇2000的应用研究

摘要

磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇是一类拥有长循环特点的、生物相容性极优的两亲性镶嵌聚合物，在脂质体、微乳液等的制备中有着较为普遍的使用，但其价格较为昂贵，使其在广泛应用中受到很大限制。以大豆磷脂和甲氧基聚乙二醇2000为原材料而获得的大豆磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000(SPE-MPEG2000)是其衍生物，且拥有成本低廉的优点。本文通过合成制得了SPE-MPEG2000，并着重对其在脂质体中的应用进行了研究。 选用大豆磷脂和甲氧基聚乙二醇2000为原材料，经过氧化、酰化、酰胺化等一系列步骤制得SPE-MPEG2000，使用NMR、IR、GPC等手段对SPE-MPEG2000的结构进行了确认。 选择钙黄绿素作为小分子水溶性模拟药物，采用薄膜分散法制得含有SPE-MPEG2000的脂质体SSL与不含SPE-MPEG2000的脂质体CLs。通过比较两者的形态、粒度及粒度分布、Zeta电位、加入乙醇溶液后的吸光度变化以及包封钙黄绿素后的包封率，来评价SPE-MPEG2000对脂质体的稳定作用。实验结果表明:SSL粒子较CLs完好，粒径分布较CLs均一且分散性较好;SSL的平均粒径为(178.3±1.8)nm小于CLs((196.4±2.1)nm);4℃存放30d后，CLs的平均粒径为(269.4±1.9)nm，比初始的CLs增大了37.17％，SSL的平均粒径为(197.7±2.0)nm，比初始的SSL增大了10.88％;加入乙醇溶液后SSL的吸光度变化较CLs小;CLs的包封率为4.78％(n=3)低于SSL(8.23％，n=3);SPE-MPEG2000对包载水溶性药物的脂质体有良好的稳定作用。 选择吡喹酮(PZQ)为小分子脂溶性模拟药物，采用薄膜分散法制备了含有SPE-MPEG2000的脂质体PZQ-SSL和不含SPE-MPEG2000的脂质体PZQ-CLs。通过比较两者的形态、粒度及粒度分布、Zeta电位、表面固有水化层厚度以及包封吡喹酮后的包封率，来评价SPE-MPEG2000对脂质体的稳定作用。结果表明:PZQ-SSL具有较好的颗粒完整度及分散性，平均粒径为(94.81±0.87)nm小于PZQ-CLs((110.80±1.12)nm)，表面固有水化层厚度为(2.50±0.03)nm，略高于PZQ-CLs((1.12±0.02)nm)，SPE-MPEG2000能够提高包载脂溶性药物的脂质体的稳定性，且其符合脂质体空间稳定膜材料的要求。

目录

声明

摘要

1绪论

1．1聚乙二醇及甲氧基聚乙二醇的概况

1．1．1聚乙二醇的性质简述

1．1．2甲氧基聚乙二醇的性质简述

1．1．3聚乙二醇与甲氧基聚乙二醇的特点及运用简介

1．2大豆磷脂简介

1．2．1大豆磷脂的基本结构及组成

1．2．2大豆磷脂的功能特性

1．3磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇醚的简介

1．3．2磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇醚的合成

1．4脂质体的概况

1．5长循环脂质体

1．5．1长循环脂质体的发现

1．5．2 PEG化的脂质体

1．6研究内容与创新之处

1．6．1论文的研究内容

1．6．2论文的创新之处

2 SPE-MPEG2000的制备

2．1实验部分

2．1．2实验仪器

2．1．3大豆磷脂原料的组分测定

2．1．4 Jones试剂

2．1．5合成

2．1．6结构表征与分析

2．2结果与讨论

2．2．1大豆磷脂原料的主要成分与含量的检测结果分析

2．2．2结构表征与分析

2．3本章小结

3 SPE-MPEG2000对包载钙黄绿素的脂质体的稳定作用研究

3．1实验部分

3．1．1实验试剂

3．1．2实验仪器

3．1．3相关溶液的配制

3．1．4空白脂质体的制备

3．1．5空白脂质体的形态观察

3．1．6空白脂质体的Zeta电位及其粒度分布的检测

3．1．7乙醇对空白脂质体吸光度的影响

3．1．8包载钙黄绿素的脂质体的制备及纯化

3．1．9包载钙黄绿素的脂质体的包封率检测

3．2结果与讨论

3．2．1空白脂质体的形态观察

3．2．2空白脂质体的Zeta电位及其粒度分布的检测

3．2．3乙醇对空白脂质体吸光度的影响

3．2．4包载钙黄绿素的脂质体的制备及纯化

3．2．5包载钙黄绿素的脂质体的包封率检测

3．3本章小结

4 SPE-MPEG2000对包载吡喹酮的脂质体的稳定作用研究

4．1实验部分

4．1．2实验仪器

4．1．3包载吡喹酮的脂质体的制备

4．1．4包载吡喹酮的脂质体的形态观察

4．1．5包载吡喹酮的脂质体的Zeta电位及其粒度分布的检测

4．1．6表面固有水化层厚度的测定

4．1．7包载吡喹酮的脂质体的包封率检测

4．2结果与讨论

4．2．1包载吡喹酮的脂质体的形态观察

4．2．2包载吡喹酮的脂质体的Zeta电位及其粒度分布的检测

4．2．3表面固有水化层厚度的测定

4．2．4包载吡喹酮的脂质体的包封率检测

4．3本章小结

5结论

致谢

参考文献

附录