急性淋巴细胞白血病小鼠甲氨蝶呤化疗后血、脑及睾丸组织药物浓度对比的研究

摘要

目的:探讨不同时间、不同剂量甲氨喋呤(MTX)化疗后急性淋巴细胞白血病小鼠血、脑及睾丸组织药物浓度的关系。
　　 方法:
　　 (1)建立急性淋巴细胞白血病小鼠模型:80只4周龄清洁级昆明小鼠,腹腔注射CTX2天后,经尾静脉注射L1210细胞,继续饲养2周,随机抽取20只小鼠经股骨取骨髓行骨髓细胞学检查作模型验证。
　　 (2)实验分组:将剩余60只小鼠随机分为六组,每组10只,A、B、C组按3g/m2,D、E、F组按5g/m2注射MTX后,A、D组于0.5 h、B、E组于1h、C、F组于1.5h采取静脉血0.5ml、脑组织0.4g、睾丸组织0.3g,静脉血离心,脑组织和睾丸组织匀浆后离心,取上清用荧光偏振免疫方法检测药物浓度。
　　 结果:
　　 (1)80只小鼠经L1210细胞接种后均发展成急性淋巴细胞白血病小鼠;
　　 (2)A、B、C、D、E、F六组平均MTX血药浓度分别为39.08±5.18 umol/l、15.86±1.02 umol/l、8.67±5.43 umol/l、68.29±5.19 umol/l、29.55±6.22 umol/l、13.98±1.12 umol/1,在同一时间点MTX血药浓度,A组与D组、B组与E组、C组与F组,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05);在同一MTX用药剂量下,MTX血药浓度,A、B、C三组两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),D、E、F三组两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。各组脑组织平均MTX浓度依次为:1.05±0.26 umol/l、0.61±0.25 umol/l、0.48±0.25 umol/l、2.07±0.35 umol/l、1.27±0.21 umol/l、0.59±0.69 umol/l,在同一时间点,脑组织MTX浓度,A组与D组、B组与E组、C组与F组,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05):在同一MTX用药剂量下,脑组织MTX浓度,A、B、C三组两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),D、E、F三组两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。各组睾丸组织平均MTX浓度依次为:2.7±0.59 umol/1、4.5±1.26 umol/l、1.2±0.35 umol/l、5.8±0.44 umol/l、13.9±2.12 umol/l、10.2±2.24 umol/l,在同一时间点睾丸组织MTX浓度,A组与D组、B组与E组、C组与F组,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。在同一MTX用药剂量下,睾丸组织MTX浓度,A、B、C三组两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),D、E、F三组两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。在同一MTX剂量和同一时间点,脑组织和睾丸组织MTX浓度比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。六组血与脑组织药物浓度相关系数依次为:0.82、0.75、0.19、0.81、0.55、0.43;六组血与睾丸组织药物浓度相关系数依次为:0.55、0.83、0.21、0.76、0.14、0.81。
　　 结论:
　　 (1)血及脑组织MTX峰浓度出现早(0.5h),睾丸组织MTX峰浓度出现较迟(1h);
　　 (2)血与脑组织MTX药物浓度呈正相关关系;
　　 (3)血与睾丸组织MTX药物浓度呈正相关关系;
　　 (4)在同一MTX剂量和时间点,睾丸组织药物浓度较脑组织高;
　　 (5)在同一时间点,5g/m2组脑及睾丸组织药物浓度均较3g/m2组高。
　　 (6)MIX在睾丸组织较脑组织维持作用时间长。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略词表

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

论文图表

参考文献

综述:儿童急性白血病化疗及化疗后支持治疗概况

攻读硕士学位期间发表学术论文题目

临床培训小结

致谢