蛛网膜下腔Ro 25-6981对切口痛大鼠镇痛及痛觉过敏作用的研究

摘要

目的：探讨蛛网膜下腔注射Ro25-6981对切口痛大鼠镇痛及痛觉过敏作用的研究。
　　 方法：雄性SD大鼠78只，采用完全随机设计分为13组，每组6只：对照组C组、切口痛I组、Ro25-6981R组（50.0μgR1组、100.0μgR2组、200.0μgR3组、400.0μgR4组、800.0μgR5组）、瑞芬太尼M组、Ro25-6981+瑞芬太尼R+M组(50.0μgR+M1组、100.0μgR+M2组、200.0μgR+M3组、400.0μgR+M4组、800.0μgR+M5组）。所有大鼠均在吸入七氟醚麻醉下进行L4～5节段鞘内注射5％二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)溶液25μl和模型制备。I、R、M和R+M组在鞘内注射后行右后足切口痛模型制备。M组和R+M组切皮开始同时皮下泵注瑞芬太尼（0.04mg/kg,0.4ml），C、I、R组则泵注生理盐水0.4ml，泵注时间均为30min。所有大鼠均于术前24h、术后2h、6h、24h、48h检测痛行为学指标包括机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold, PWMT）和热缩足潜伏期(pawwithdrawal thermal latency, PWTL)，同时测定鞘内给药前后大鼠的运动功能指标：斜板实验和BBB(basso, beattie and bresnahan)评分。根据痛行为学指标变化随机另取大鼠按上述方法分组，每组4只，于术后2h、6h在七氟烷麻醉下取标本：取新鲜L4～5节段右背侧半脊髓，待用Western blot检测脊髓水平NR2B酪氨酸磷酸化的表达量。
　　 结果：1．痛行为学变化：各组大鼠术前PWMT和PWTL差异无显著性；对照组术前与术后PWMT和PWTL差异无统计学意义；I组、R1组、R2组、R3组、R4组、M组、R+M1组、R+M2组、R+M3组和R+M4组术后各时间点PWMT和PWTL与对照组和术前比较均出现不同程度降低(P＜0.05)；术后2hI组、R3组、R4组和R5组PWMT(7.1±0.9,9.0±0.8,12.2±1.4,14.4±1.0)g和PWTL(10.5±1.3,13.4±0.8,17.7±1.0,22.3±1.5)s逐渐升高，相互比较差异有统计学意义(P＜0.05),M组、R+M3组、R+M4组和R+M5组PWMT(5.1±0.9,9.4±1.0,12.1±1.7,14.3±1.2)g和PWTL(6.3±0.7,13.1±0.8,18.0±0.8,22.3±1.5)s逐渐升高，相互比较差异有统计学意义(P＜0.05);R5组和R+M5组PWMT(14.4±1.0,14.3±1.2)g和PWTL(22.3±1.5,22.3±1.5)s与对照组比较差异无统计学意义。术后6h、24h、48hR3组、R4组和R5组、R+M3组、R+M4组和R+M5组PWMT和PWTL与I组比较差异无统计学意义，且相互比较差异亦无统计学意义。术后各时间点I组、R1组、R2组、R3组、R4组、R5组、R+M3组和R+M4组R+M5组PWMT和PWTL与M组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；术后各时间点R1组、R2组与I组PWMT和PWTL比较差异无统计学意义；术后各时间点R+M1组、R+M2组与M组PWMT和PWTL比较差异无统计学意义。2．运动功能变化：R5组和R+M5组大鼠在术后2h斜板实验(33.8±4.8,34.2±3.6)度和BBB(11.3±0.9，11.5±0.8)分与术前基础值和其余鞘内注射大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.05)，术前及其余时间点各组大鼠运动功能无明显变化。3.Westernblot结果分析：与对照组比较，右后足跖肌切口I组术后增加了脊髓背角NR2B酪氨酸磷酸化的表达水平(P＜0.05)；而鞘内预先注射Ro25-6981200.0μg、400.0μg、800.0μg在术后2h与I组相比逐渐减少了脊髓背角NR2B酪氨酸磷酸化的表达水平(P＜0.05)；与对照组和切口痛组比较，术中输注瑞芬太尼术后可明显增加脊髓背角浅层NR2B酪氨酸磷酸化的表达(P＜0.05)；而预先给予Ro25-6981200.0μg、400.0μg、800.0μg可减少术后瑞芬太尼所引起的脊髓背角NR2B酪氨酸磷酸化的高水平表达（P＜0.05）。
　　 结论：1．蛛网膜下腔注射Ro25-6981对切口痛模型大鼠有镇痛作用，同时可以有效缓解瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠术后痛觉过敏，其作用可能与抑制脊髓水平NR2B酪氨酸磷酸化有关。2.Ro25-6981对大鼠运动功能的影响随着注射剂量和药物代谢的变化而变化。

目录

文摘

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缩略词表

前言

材料和方法

1．材料

2．方法

结果

讨论

结论

论文图片

参考文献

NR2B亚基拮抗体对疼痛作用的研究进展 综述

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文

临床培训小结

致谢