右旋美托咪定对切口痛大鼠的镇痛作用及其机制的研究

摘要

目的：观察右旋美托咪定(Dex)对切口痛大鼠的镇痛作用及对中脑导水管(PAG)内去甲肾上腺素(NE)代谢的影响，探讨右旋美托咪定镇痛的中枢机制。方法：选择已成功植入微透析系统的雄性wistar大鼠24只，随机分为4组(n=6)，分别为对照组(A组)、手术组(S组)、镇痛组(D组)、拮抗组(DY组)。对照组(A组)仅腹腔注射0．996生理盐水2ml，不行Brennan切口痛术：手术组(S组)腹腔注射0．9％生理盐水2ml，15min后行Brennan切口痛术：镇痛组(D组)腹腔注射右旋美托咪定30μg/kg，15min后行Brennan切口痛术;拮抗组(DY组)腹腔注射右旋美托咪定30μg/kg和育亨宾0．5mg/kg，15min后行Brennan切口痛术。使用VonFrey测痛仪测定术前30min和术后1h、2h、3h和4h机械缩爪阈值(MWT);采用微透析技术分别收集行Brennan切口痛术前30min基础值样品，术后30min开始每隔30min收集样品一次，共收集4小时，每管样品均为10μl，随后采用高效液相电化学检测法检测NE浓度。结果：4组大鼠MWT基础值和PAG内NE基础值基本相同(P>0．05)。A组各时点MWT变化较小(P>0．05);S组术后MWT由(14．4±2．1)g降低到(4．0±0．9)g，2h达最低值(比基础值降低73．6％);D组术后2h内MWT无明显变化，3h后降低(18．7％～37．4％)，但术后各时点明显少于S组(P<0．05)：DY组术后MWT即降低，术后各时点MWT降低幅度大于D组，以术后2h内最明显(P<0．05)。A组大鼠各时点NE浓度变化较小：S组大鼠术后NE浓度迅速由(4．9761±0．1167)ng/ml升高到(5．4597±O．2847)ng/ml，2h达到峰值(比基础值增高25．6％);D组大鼠术后2h内NE变化较小(维持在4．9745～5．0298 ng/ml)，3h后缓慢上升(12．0％～21．2％);DY组大鼠术后各时点NE增高幅度均大于D组，以术后2h内最明显(P<0．05)。结论：右旋美托咪定除有镇静效应外，还具有良好的镇痛和抗伤害作用，其机制可能与抑制PAG去甲肾上腺素释放有关。